Allergia sümptomid võivad inimest üllatada. Mõnikord ilmnevad need esimest korda üsna küpses eas lastel või rasedatel naistel. Kõik allergilised reaktsioonid ei arene koheselt. Paljudel juhtudel võib organismi reaktsioonist allergeenile kuluda mitu päeva. Eriti sageli tekib see olukord allergilise dermatiidi korral. Kaasaegses meditsiinis kasutatakse allergiate diagnoosimiseks mitmeid ülitäpseid analüüse.
Diagnostikat tehakse nii in vivo (keha sees) kui ka in vitro (kehast väljas) meetoditega. Mõlemal meetodil on nii eelised kui ka puudused, konkreetse diagnostikameetodi valiku määrab patsiendi seisund. In vivo meetodi peamised esindajad on naha- ja provokatiivsed testid. In vitro meetodit esindab antikehade vereanalüüs.
Nahatestid
Nahatestid on allergiliste haiguste spetsiaalne diagnostiline uurimistehnika, mis põhineb naha käitumise jälgimisel kokkupuutel allergeenidega. Arvatava allergeeni tuvastamiseks kasutatakse erinevaid testpaneele. Kõigi testpaneelide kasutamise vajadus on äärmiselt haruldane. Põhimõtteliselt kitseneb kahtlustatavate allergeenide hulk oluliselt, kui saadakse patsiendilt teatud andmed, mis näitavad väidetava allergeeni olemust.
Vastunäidustused:
- Rasedus ja toitmine;
- lapse varajane vanus (kuni 3 aastat);
- onkoloogiliste haiguste esinemine;
- Nakkushaigused;
- AIDS, süüfilis, tuberkuloos;
- Naha ilmingutega haigused;
- allergia aktiivne staadium;
Naha testimiseks on mitu võimalust. Neid eristab nende teostamise viis. See võib hõlmata allergeeni asetamist väikestesse sisselõigetesse või punktsioonidesse, süstlaga süstimist või allergeenilahustes leotatud spetsiaalse materjali pealekandmist. Pärast seda jälgitakse allergeeniga interakteeruva nahapiirkonna käitumist. Positiivne reaktsioon nahatestidega on mitmesuguste põletike, villide, löövete, nahaärrituste ilmnemine, mis paiknevad allergeeniga kokkupuutekohtades.
Oluline on meeles pidada, et nahatestid on diagnostiline meetod, mis põhineb allergilise reaktsiooni esinemise jälgimisel. Seetõttu enne seda ei kasutata vahendeid allergia sümptomite leevendamiseks.
Eelistatud kohad nahatestimiseks on küünarvars ja selg, kuna selle piirkonna nahk reageerib erinevatele allergeenidele väga tundlikult.
Provokatiivsed testid
Provokatiivsed testid on diagnostiline meetod, mis annab kõige rohkem täpne tulemus, allergilise eelsoodumuse kohta konkreetse aine suhtes. Need testid on provokatiivsed, kuna patsient määrab allergeenilahuse sisseviimise abil allergia olemasolu või puudumise. Sõltuvalt allergeeni iseloomust võib provokatiivseid teste läbi viia tilguti, sissehingamise või suu kaudu.
Mitte mingil juhul ei saa te selliseid üritusi iseseisvalt läbi viia. Tuleb mõista, et antud juhul ei räägi me allergeenide sissetoomisest puhtal kujul, vaid nende lahustest minimaalses kontsentratsioonis, mida ei saa iseseisvalt valmistada. Lisaks on provokatiivsete testidega otsene tüsistuste oht, isegi kui need on õigesti tehtud.
Silmade, nina tilgutamiseks, inhalatsioonideks kasutatavad lahused on erineva koostisega, samuti happe-aluse tasakaalu näitajatega.
Antikehade vereanalüüsid
Antikehad on valgud, mis osalevad allergiliste reaktsioonide tekkes. See diagnostiline meetod on vähem täpne kui in vivo diagnostika, kuid see on täiesti ohutu, kuna vererakkude reaktsiooni jälgitakse väljaspool keha. Antikehad on valgud, mis tekivad vastusena allergeenidele ja koos nendega stimuleerivad histamiini tootmist, mis on ülioluline allergia sümptomite tekkeks.
Vereanalüüsi võtmiseks on enne protseduuri kohustuslik järgida arsti juhiseid toitumispiirangute kohta. Allergiate vereanalüüs tehakse tingimata tühja kõhuga.
Antikehad allergia korral näitavad aktiivsust erineval viisil. Mõnda kasutatakse kohest tüüpi allergia sümptomite (bronhiaalastma, aevastamine, silmapõletik jne) viivitamatuks tekitamiseks. muud. Nagu dermatiidi korral, kasutatakse pikaajaliste reaktsioonide esilekutsumiseks. Allergia ajal on vaja mõõta erinevate allergeenide taset, kuna need võivad olla seotud allergianähtude tekkega.
Antikehade analüüsimisel on vaja läbi viia diferentsiaaldiagnostika helmintiliste invasioonidega, kuna neil on ühine sümptomaatiline pilt ja testitulemused.
IgE on üldise tüpoloogiaga antikehad. Neid leidub suures koguses venoosses veres, kust materjal võetakse. IgE kutsub esile allergilisi reaktsioone, mis tekivad kiiresti. Maksimaalne intervall selliste reaktsioonide ja allergeeniga otsese kokkupuute vahel on paar tundi. Põhimõtteliselt on selle valgu tööga seotud allergilise riniidi, konjunktiviidi, bronhiaalastma ja urtikaaria ilmingud.
IgG on spetsiaalsed antikehad, mis osalevad hilinenud immuunvastuse moodustamises. Nad osalevad neurodermatiidi sümptomite tekkes. Enamasti on nad seotud toiduallergiate immuunvastuse kujunemisega.
Laboris tehakse vereanalüüs antikehade tootmiseks. Selleks laseb verematerjal kokku puutuda väidetavate allergeenidega, seejärel kui allergeen siseneb, hakkavad immuunrakud tootma antikehi.
Toiduallergia diagnoos
Eriti olulised on vere diagnoosimise meetodid toiduallergiaga haigestumuse korral. See on tingitud toiduallergeeni sisenemisel tekkiva immuunvastuse aeglasest olemusest. Kui õietolmuallergia puhul tekivad sümptomid juba 20 sekundit pärast allergeeni sisenemist, siis toiduallergia puhul muutub immuunvastus märgatavaks alles 2-3 päeva pärast. Toiduallergiat kui sellist ei ravita. Ravimite kasutamine leevendab ainult sümptomeid. Parim viis toiduallergiate vältimiseks on vältida neid toite, mis neid esile kutsuvad. Loomulikult peate selleks teadma, millised toidud põhjustavad allergiat.
Spetsiaalsete antikehade olemasolu diagnoosimine toimub spetsiaalsete ensüümide toimel, mille tõttu on võimalik nende laboratoorsed vaatlused. Immuunreaktsioonide raskusaste on vahemikus 1 kuni 4x, kus 4e on toote kõrgeim allergeensus. Tõenäolise allergeeni nimekirja saab kitsendada pärast isiklikku suhtlemist patsiendiga, mille käigus täpsustatakse dieeti 2 nädala jooksul. Pärast seda kustutatakse diagnostikaloendist tarbimata jäänud toodete allergeenid.
Toiduallergia tekib koos IgG antikehade taseme tõusuga. Pärast allergeenitoote söömise lõpetamist normaliseerub nende tase järk-järgult 2-3 nädala pärast, mida täheldatakse uuesti diagnoosimisel.
Allergilise reaktsiooni tekkimine toiduained, võib olla seotud soole limaskesta terviklikkuse rikkumisega, mis viib mittetäielikult seeditud komponentide tungimiseni. Sel juhul seostuvad nad IgG antikehadega. Sellised kompleksid on hiiglaslikud makromolekulid, mis võivad häirida erinevate organite ja nende süsteemide tööd.
Kõige sagedamini ilmneb see nähtus alkohoolsete jookide, tubaka suitsetamise, pideva alatoitumise, samuti kortikosteroidide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise tõttu.
Sellise allergilise reaktsiooni tekkega võivad sellega kaasneda lisaks toiduallergia sümptomitele: depressioon, nõrkus, seedetrakti häired, südamehäired, kõhuvalu, migreenihood.
Üldine vereanalüüs allergiate tuvastamiseks
Allergia võib esile kutsuda ka erinevaid tervisehäireid, mis põhjustavad lisaks erinähtudele ka üldisi tervisehäireid. Sel põhjusel on see kohustuslik üldine analüüs vere biokeemilised komponendid. Allergia sümptomitel võib olla palju ühist selliste haiguste sümptomitega nagu düsbakterioos, mitmesugused immuunpuudulikkused, aga ka helmintilisest tegevusest põhjustatud haigused. Sel põhjusel tehakse ennekõike üldine vereanalüüs, mille põhjal tehakse edasine allergia, aga ka muude haiguste diagnoosimine.
Üldine allergia vereanalüüs võimaldab kõigepealt määrata immuunsuse üldise seisundi, mis võib olla aluseks kahtlustele nii allergiliste reaktsioonide kui ka muude haiguste või häirete suhtes, mis võivad nii välistada allergilised reaktsioonid kui ka kaasuvad haigused.
Veri pole mitte ainult transpordiorgan, vaid ka immuunsuse organ, mis võib sisaldada teavet allergiliste reaktsioonide kohta, põletikulised protsessid jne. Allergia diagnoosimisel on olulised järgmised näitajad:
Nende tase tõuseb, kui:
- Mädase põletiku aktiivsed etapid;
- Põletusseisundid, kudede traumatiseerimine nende terviklikkuse rikkumisega;
- Reuma ja onkoloogiaga;
- Operatsioonijärgsel perioodil;
- Leukeemia
Basofiilid on väga haruldased vererakud. Nende tase võib toiduallergia korral tõusta, kuna nende põletikuline aktiivsus põhjustab allergilise dermatiidi sümptomite teket, mis on iseloomulik ka ravimiallergiatele. Järgmised olekud ilmnevad ka nende taseme tõusmisel:
- tuulerõuged;
- aneemia (hemolüütiline);
- nefroos;
- koliit (haavandiline);
- põrna eemaldamise operatsioon
ANTIKEHAD- inimeste ja soojavereliste loomade vereseerumi globuliinifraktsiooni valgud, mis moodustuvad vastusena erinevate antigeenide (bakterid, viirused, valgutoksiinid jne) organismi sattumisele ja interakteeruvad spetsiifiliselt nende moodustumist põhjustanud antigeenidega . Seoses bakterite või viirustega aktiivsete saitide (tsentrite) külge, takistavad antikehad nende paljunemist või neutraliseerivad mürgiseid aineid, mida nad vabastavad. Antikehade olemasolu veres näitab, et keha on interakteerunud selle põhjustatud haiguse vastase antigeeniga. Mil määral sõltub immuunsus antikehadest ja mil määral antikehad ainult immuunsusega kaasnevad, otsustatakse konkreetse haigusega seoses. Antikehade taseme määramine vereseerumis võimaldab hinnata immuunsuse intensiivsust ka juhtudel, kui antikehad ei mängi otsustavat kaitsvat rolli.
Immuunseerumites sisalduvate antikehade kaitsvat toimet kasutatakse laialdaselt teraapias ja profülaktikas. nakkushaigused(vt Seroprofülaktika, Seroteraapia). Antikehareaktsioone antigeenidega (seroloogilised reaktsioonid) kasutatakse erinevate haiguste diagnoosimisel (vt Seroloogilised uuringud).
Lugu
Pikka aega keemiast. loodus A. teadis väga vähe. On teada, et pärast antigeeni sisestamist leitakse antikehi vereseerumis, lümfis, koeekstraktides ja et need reageerivad spetsiifiliselt oma antigeeniga. Antikehade olemasolu hinnati nende nähtavate agregaatide põhjal, mis tekivad antigeeniga interaktsioonil (aglutinatsioon, sadestumine) või antigeeni omaduste muutmisel (toksiini neutraliseerimine, rakulüüs), kuid nendest ei teatud peaaegu midagi. antikehade keemiline substraat.
Tänu ultratsentrifuugimise, immunoelektroforeesi meetodite kasutamisele ja valkude liikuvusele isoelektrilises väljas on tõestatud, et antikehad kuuluvad gammaglobuliinide ehk immunoglobuliinide klassi.
Antikehad on normaalsed globuliinid, mis moodustuvad sünteesi käigus. Immuunglobuliinid, mis on saadud erinevate loomade immuniseerimisel sama antigeeniga ja sama loomaliigi immuniseerimisel erinevate antigeenidega, on erinevate omadustega, nagu ka seerumglobuliinid ei ole samad. mitmesugused loomad.
Immunoglobuliinide klassid
Immunoglobuliine toodavad lümfoidorganite immunokompetentsed rakud, need erinevad mol. kaal, settimiskonstant, elektroforeetiline liikuvus, süsivesikute sisaldus ja immunoloogiline aktiivsus. Immunoglobuliinidel on viis klassi (või tüüpi):
Immunoglobuliinid M (IgM): molekulmass umbes 1 miljon, neil on keeruline molekul; esimesed, mis ilmnevad pärast immuniseerimist või antigeenset stimulatsiooni, avaldavad kahjulikku mõju vereringesse sattunud mikroobidele, aitavad kaasa nende fagotsütoosile; nõrgem kui immunoglobuliinid G, seovad lahustuvaid antigeene, bakteriaalseid toksiine; hävivad organismis 6 korda kiiremini kui immunoglobuliinid G (näiteks rottidel on immunoglobuliini M poolväärtusaeg 18 tundi ja immunoglobuliini G 6 päeva).
Immunoglobuliinid G (IgG): molekulmass umbes 160 000, neid peetakse standardseteks ehk klassikalisteks antikehadeks: läbivad kergesti platsentat; moodustub aeglasemalt kui IgM; kõige tõhusamalt seovad lahustuvaid antigeene, eriti eksotoksiine, aga ka viiruseid.
Immunoglobuliinid A (IgA): molekulmass umbes 160 000 või rohkem, toodetakse limaskestade lümfoidkoest, takistavad keharakkude ensüümide lagunemist ja takistavad soolestiku mikroobide patogeenset toimet, tungivad kergesti läbi organismi rakubarjääride, leidub ternespiimas, süljes, pisarates , soole lima, higi, eritis ninast, veres on väiksemas koguses, ühenduvad kergesti keharakkudega; Ilmselt ilmus IgA evolutsiooniprotsessis limaskestade kaitsmiseks bakterite agressiooni eest ja passiivse immuunsuse ülekandmiseks järglastele.
Immunoglobuliinid E (IgE): molekulmass umbes 190 000 (vastavalt R. S. Nezlin, 1972); ilmselt on need allergilised antikehad – nn reaginid (vt allpool).
Immunoglobuliinid D (IgD): molekulmass umbes 180 000 (vastavalt R. S. Nezlinile, 1972); praegu teatakse neist väga vähe.
Antikehade struktuur
Immunoglobuliini molekul koosneb kahest mitteidentsest polüpeptiidi subühikust - kergest (L - inglise keelest light) ahelast molekulmassiga 20 000 ja kahest raskest (H - inglise keelest heavy) ahelast molekulmassiga 60 000. Need ahelad on ühendatud disulfiidsillad, moodustavad peamise monomeeri LH. Selliseid monomeere ei esine aga vabas olekus. Enamik immunoglobuliini molekule koosneb dimeeridest (LH) 2, ülejäänud - polümeeridest (LH) 2n. Inimese gammaglobuliini peamised N-terminaalsed aminohapped on asparagiin ja glutamiinhape, küüliku - alaniin ja asparagiinhape. Porter (R. R. Porter, 1959), toimides papaiiniga immunoglobuliinidele, leidis, et need lagunevad kaheks (I ja II) Fab fragmendiks ja Fc fragmendiks (III), mille settimiskonstant on 3,5S ja molekulmass umbes 50 000 süsivesikuid. on seotud Fc fragmendiga. WHO ekspertide ettepanekul on paika pandud järgmine antikehafragmentide nomenklatuur: Fab fragment – monovalentne, antigeeniga aktiivselt seonduv; Fc fragment – ei interakteeru antigeeniga ja koosneb raskete ahelate C-terminaalsetest pooltest; Fd-fragment – raske ahela piirkond, mis sisaldub Fab-fragmendis. 5S-pepsiini hüdrolüüsifragmenti nimetatakse F(ab)2-ks ja monovalentset 3,5S-fragmenti nimetatakse Fab-ks.
Antikehade spetsiifilisus
Üks neist kõige olulisemad omadused Antikehad on nende spetsiifilisus, mis väljendub selles, et antikehad interakteeruvad aktiivsemalt ja täielikumalt antigeeniga, millega keha stimuleeriti. Antigeen-antikeha kompleks on sel juhul kõige tugevam. Antikehad suudavad eristada väikseid muutusi antigeenide struktuuris. Kui kasutatakse konjugeeritud antigeene, mis koosnevad valgust ja lisatud lihtsast keemiline- hapteen, tekkivad antikehad on spetsiifilised hapteeni, valgu ja valk-hapteen kompleksi suhtes. Spetsiifilisus tuleneb antikehade antideterminantide keemilisest struktuurist ja ruumilisest mustrist (aktiivsed keskused, reaktiivsed rühmad), st antikehade osadest, mille kaudu need on ühendatud antigeeni determinantidega. Antikehade antideterminantide arvu nimetatakse sageli nende valentsiks. Seega võib IgM antikehamolekulil olla kuni 10 valentsi, samas kui IgG ja IgA antikehad on kahevalentsed.
Karasha (F. Karush, 1962) andmetel koosnevad IgG aktiivsed keskused 10-20 aminohappejäägist, mis moodustab ligikaudu 1% kõigist antikehamolekuli aminohapetest, ja vastavalt Winklerile (M. N. Winkler, 1963) on need aktiivsed. keskused koosnevad 3-4 aminohappejäägist. Nende koostisest leiti türosiini, lüsiini, trüptofaani jne. Antideterminandid paiknevad ilmselt Fab fragmentide aminoterminaalsetes pooltes. Aktiivse keskuse moodustamisel osalevad kergete ja raskete ahelate muutuvad segmendid, millest viimane mängib peamist rolli. Võimalik, et kerge ahel osaleb ainult osaliselt aktiivse keskuse moodustamises või stabiliseerib raskete ahelate struktuuri. Kõige täielikuma antideterminandi loob ainult kergete ja raskete ahelate kombinatsioon. Mida rohkem on antikeha antideterminantide ja antigeenideterminantide seoseid, seda suurem on spetsiifilisus. Erinev spetsiifilisus sõltub antikehade aktiivse saidi aminohappejääkide järjestusest. Antikehade suure mitmekesisuse kodeerimine nende spetsiifilisuse järgi on ebaselge. Porter tunnistab kolm spetsiifilisuse võimalust.
1. Immunoglobuliini molekuli stabiilse osa moodustumist kontrollib üks geen ja muutuvat osa - tuhandeid geene. Sünteesitud peptiidahelad kombineeritakse spetsiaalse rakulise faktori mõjul immunoglobuliini molekuliks. Antigeen toimib sel juhul tegurina, mis käivitab antikehade sünteesi.
2. Immunoglobuliini molekuli kodeerivad stabiilsed ja varieeruvad geenid. Rakkude jagunemise perioodil toimub varieeruvate geenide rekombinatsioon, mis määrab nende mitmekesisuse ja globuliinimolekulide piirkondade varieeruvuse.
3. Immunoglobuliini molekuli muutuvat osa kodeeriv geen on spetsiaalse ensüümi toimel kahjustatud. Teised ensüümid parandavad kahjustusi, kuid võimaldavad vigade tõttu antud geenis teistsugust nukleotiidjärjestust. See on tingitud erinevast aminohapete järjestusest immunoglobuliini molekuli muutuvas osas. On ka teisi hüpoteese. Burnet (F. M. Burnet, 1971).
Antikehade heterogeensus (heterogeensus) avaldub mitmel viisil. Vastuseks ühe antigeeni sisestamisele moodustuvad antikehad, mis erinevad afiinsuse poolest antigeeni, antigeensete determinantide, molekulmassi, elektroforeetilise liikuvuse ja N-terminaalsete aminohapete suhtes. Erinevate mikroobide grupi antikehad põhjustavad ristreaktsioone erinevat tüüpi ja tüüpi Salmonella, Shigella, Escherichia, loomsete valkude, polüsahhariidide suhtes. Toodetud antikehad on homogeense antigeeni või ühe antigeense determinandi suhtes oma spetsiifilisuselt heterogeensed. Antikehade heterogeensust ei täheldatud mitte ainult valgu- ja polüsahhariidantigeenide, vaid ka komplekssete, sealhulgas konjugeeritud antigeenide ja hapteenide vastu. Arvatakse, et antikehade heterogeensuse määrab antigeenideterminantide teadaolev mikroheterogeensus. Heterogeensuse põhjuseks võib olla antikehade moodustumine antigeen-antikeha kompleksi vastu, mida täheldatakse korduval immuniseerimisel, antikehi moodustavate rakkude erinevus, aga ka antikehade kuuluvus erinevatesse immunoglobuliinide klassidesse, mis sarnaselt teistele valkudele neil on keeruline antigeenne struktuur, mida kontrollitakse geneetiliselt.
Antikehade tüübid
Täielikud antikehad neil on vähemalt kaks aktiivset tsentrit ja koos antigeenidega in vitro põhjustavad nähtavad reaktsioonid: aglutinatsioon, sadestumine, komplemendi sidumine; neutraliseerivad toksiine, viirusi, opsoneerivad baktereid, põhjustavad immuunsüsteemi adhesiooni, immobilisatsiooni, kapsli turse, trombotsüütide laadimise visuaalset nähtust. Reaktsioonid kulgevad kahes faasis: spetsiifiline (antikeha-antigeeni interaktsioon) ja mittespetsiifiline (üks või teine ülaltoodud nähtustest). On üldtunnustatud, et mitmesugused seroloogilised reaktsioonid tulenevad ühest, mitte paljudest antikehadest ja sõltuvad staadiumis määramise tehnikast. Seal on termilised täielikud antikehad, mis reageerivad antigeeniga temperatuuril t ° 37 ° ja külmaga (krüofiilsed), näidates toimet temperatuuril t ° alla 37 °. Samuti on antikehi, mis reageerivad antigeeniga madalatel temperatuuridel ja nähtav toime ilmneb temperatuuril t ° 37 °; Need on kahefaasilised biotermilised antikehad, mille hulka kuuluvad Donat-Landsteineri hemolüsiinid. Kõik teadaolevad immunoglobuliinide klassid sisaldavad täielikke antikehi. Nende aktiivsuse ja spetsiifilisuse määrab tiiter, aviidsus (vt Avidity), antideterminantide arv. IgM antikehad on hemolüüsi- ja aglutinatsioonireaktsioonides aktiivsemad kui IgG antikehad.
Mittetäielikud antikehad(mittesadenevad, blokeerivad, aglutinoidid), aga ka täisantikehad, on võimelised kombineeruma vastavate antigeenidega, kuid reaktsiooniga ei kaasne in vitro nähtavat sadestumise, aglutinatsiooni jms nähtust.
Mittetäielikud antikehad leiti inimestel 1944. aastal Rh-antigeeni vastu, neid leiti viiruslike, rahketsiaalsete ja bakteriaalsete infektsioonide puhul seoses toksiinidega erinevates patoloogilistes tingimustes. On mõningaid tõendeid mittetäielike antikehade kahevalentse olemuse kohta. Bakteriaalsetel mittetäielikel antikehadel on kaitsvad omadused: antitoksilised, opsoneerivad, bakterioloogilised; samas on mitmete autoimmuunprotsesside puhul - verehaiguste, eriti hemolüütilise aneemia korral - leitud mittetäielikke antikehi.
Mittetäielikud hetero-, iso- ja autoantikehad võivad põhjustada rakukahjustusi, samuti mängida rolli ravimitest põhjustatud leuko- ja trombotsütopeenia tekkes
Normaalsed (looduslikud) antikehad leitakse tavaliselt loomade ja inimeste vereseerumis, kui puudub ilmselge nakatumine või immuniseerimine. Antibakteriaalsete normaalsete antikehade päritolu võib seostada eelkõige antigeense stimulatsiooniga organismi normaalse mikrofloora poolt. Neid seisukohti kinnitavad teoreetiliselt ja eksperimentaalselt uuringud gnotobiontide loomade ja vastsündinute kohta normaalsetes elutingimustes. Normaalsete antikehade funktsioonide küsimus on otseselt seotud nende toime spetsiifilisusega. L. A. Zilber (1958) arvas, et nende olemasolu määrab individuaalse vastupanuvõime infektsioonidele ja lisaks ka "keha immunogeense valmisoleku". Näidatud on normaalsete antikehade roll vere bakteritsiidses aktiivsuses, opsoniseerimises fagotsütoosi ajal. Paljude teadlaste tööd on näidanud, et normaalsed antikehad on peamiselt makroglobuliinid – IgM. Mõned teadlased on leidnud normaalseid antikehi immunoglobuliinide IgA ja IgG klassides. Need võivad sisaldada nii mittetäielikke kui ka täielikke antikehi (tavalised erütrotsüütide antikehad – vt Veregrupid).
Antikehade süntees
Antikehade süntees toimub kahes faasis. Esimene faas on induktiivne, latentne (1-4 päeva), milles antikehi ja antikehi moodustavaid rakke ei tuvastata; teine faas on produktiivne (algab pärast induktiivset faasi), plasmarakkudes ja lümfoidorganitest voolavas vedelikus leitakse antikehi. Pärast antikehade moodustumise esimest faasi algab antikehade väga kiire kasvutempo, sageli võib nende sisaldus kahekordistuda iga 8 tunni järel või isegi kiiremini. Erinevate antikehade maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis pärast ühekordset immuniseerimist registreeritakse 5., 7., 10. või 15. päeval; pärast ladestunud antigeenide süstimist - 21. - 30. või 45. päeval. Lisaks langevad antikehade tiitrid 1-3 või enama kuu pärast järsult. Siiski mõnikord madal tase pärast immuniseerimist registreeritakse veres mitu aastat antikehasid. On leitud, et esmane immuniseerimine suur hulk erinevate antigeenidega kaasneb algul raskete IgM (19S) antikehade ilmumine, seejärel lühiajaline- IgM ja IgG(7S) antikehad ja lõpuks mõned kerged 7S antikehad. Sensibiliseeritud organismi taasstimuleerimine antigeeniga põhjustab mõlema klassi antikehade moodustumise kiirenemise, antikehade moodustumise latentse faasi lühenemise, 19S antikehade sünteesi lühenemise ja soodustab 7S antikehade domineerivat sünteesi. Sageli ei ilmu 19S antikehad üldse.
Antikehade moodustumise induktiivse ja produktiivse faasi vahel ilmnevad märkimisväärsed erinevused nende tundlikkuse uurimisel mitmete mõjude suhtes, mis on spetsiifilise profülaktika olemuse mõistmiseks ülioluline. Näiteks on teada, et kiiritamine enne immuniseerimist aeglustab või pärsib täielikult antikehade tootmist. Kiiritamine antikehade moodustumise reproduktiivfaasis ei mõjuta antikehade sisaldust veres.
Antikehade eraldamine ja puhastamine
Antikehade eraldamise ja puhastamise meetodi täiustamiseks on välja pakutud immunosorbente. Meetod põhineb lahustuvate antigeenide muundamisel lahustumatuteks antigeenideks, ühendades need läbi kovalentsed sidemed tselluloosi, Sephadexi või muu polümeeri lahustumatule alusele. Meetod võimaldab saada suures koguses kõrgelt puhastatud antikehi. Immunosorbentide abil antikehade eraldamise protsess hõlmab kolme etappi:
1) immuunseerumist antikehade ekstraheerimine;
2) immunosorbendi pesemine mittespetsiifilistest valkudest;
3) antikehade lõhustamine pestud immunosorbendist (tavaliselt madala pH väärtustega puhverlahused). Lisaks sellele meetodile on tuntud ka teisi meetodeid antikehade puhastamiseks. Need võib jagada kahte rühma: spetsiifilised ja mittespetsiifilised. Esimene põhineb antikehade dissotsiatsioonil komplekssest lahustumatust antigeenist - antikehast (sade, aglutinaat). Seda teostavad erinevad ained; laialt levinud on antigeeni või flokulaadi toksiini ensümaatilise lagundamise meetod - antitoksiin amülaasi, trüpsiini, pepsiiniga. Temperatuuril t° 37-56° kasutatakse ka termilist elueerimist.
Antikehade puhastamise mittespetsiifilised meetodid põhinevad gammaglobuliinide eraldamisel: geelelektroforees, kromatograafia ioonivahetusvaikudel, fraktsioneerimine geelfiltratsiooniga läbi Sephadexi. Naatriumsulfaadi või ammooniumsulfaadiga sadestamise meetod on laialt tuntud. Need meetodid on rakendatavad kõrge seerumi antikehade kontsentratsiooni korral, näiteks hüperimmuniseerimise korral.
Geelfiltreerimine läbi Sephadexes, samuti ioonivahetusvaikude kasutamine võimaldavad eraldada antikehi vastavalt nende molekulide suurusele.
Antikehade pealekandmine
Antikehi, eriti gammaglobuliine, kasutatakse difteeria, leetrite, teetanuse, gaasgangreeni, siberi katku, leptospiroosi, stafülokokkide, marutaudi, gripi jne raviks ja ennetamiseks. Nakkushaiguste seroloogiliseks tuvastamiseks kasutatakse spetsiaalselt valmistatud ja puhastatud diagnostilisi seerumeid. ained (vt .Mikroobide tuvastamine). Selgus, et vastavaid antikehi adsorbeerivad pneumokokid, stafülokokid, salmonellad, bakteriofaagid jt kleepuvad trombotsüütide, erütrotsüütide ja muude võõrosakeste külge. Seda nähtust nimetatakse immuunadhesiooniks. Näidati, et selle nähtuse mehhanismis mängivad rolli trombotsüütide ja erütrotsüütide valguretseptorid, mida hävitavad trüpsiini, papaiini ja formaliini toime. Immuunadhesioonireaktsioon sõltub temperatuurist. Seda mõõdetakse korpuskulaarse antigeeni kleepumise või lahustuvast antigeenist tingitud hemaglutinatsiooni järgi antikehade ja komplemendi juuresolekul. Reaktsioon on väga tundlik ja seda saab kasutada nii komplemendi kui ka väga väikeste (0,005–0,01 μg lämmastikku) koguste antikehade määramiseks. Immuunsuse kinnitumine suurendab leukotsüütide fagotsütoosi.
Kaasaegsed antikehade moodustumise teooriad
On olemas õpetlikud antikehade moodustumise teooriad, mille kohaselt antigeen osaleb otseselt või kaudselt spetsiifiliste immunoglobuliinide moodustumisel, ja teooriaid, mis hõlmavad geneetiliselt olemasolevate antikehade moodustumist kõigi võimalike antigeenide või neid antikehi sünteesivate rakkude vastu. Nende hulka kuuluvad selektsiooniteooriad ja repressiooniteooria – derepressioon, mis võimaldab ühe raku poolt sünteesida mis tahes antikehi. Samuti on välja pakutud teooriaid, mis püüavad mõista immunoloogilise vastuse protsesse kogu organismi tasandil, võttes arvesse erinevate rakkude koostoimet ja üldtunnustatud ideid valkude sünteesi kohta organismis.
Gaurowitzi-Paulingi otsese maatriksi teooria taandub asjaolule, et antigeen, sisenedes antikehi tootvatesse rakkudesse, mängib maatriksi rolli, mis mõjutab peptiidahelatest immunoglobuliini molekuli moodustumist, mille süntees toimub ilma antigeeni osaluseta. Antigeeni "sekkumine" toimub ainult valgu molekuli moodustumise teises faasis - peptiidahelate keerdumise faasis. Antigeen muudab tulevase antikeha (immunoglobuliini või selle üksikute peptiidahelate) terminaalseid N-aminohappeid selliselt, et need muutuvad antigeeni determinantidega komplementaarseks ja saavad sellega kergesti kontakti. Sel viisil moodustunud antikehad lõhustuvad antigeenist, sisenevad verre ning vabanenud antigeen osaleb uute antikehamolekulide moodustamises. See teooria on tekitanud mitmeid tõsiseid vastuväiteid. See ei saa seletada immunoloogilise tolerantsuse teket; raku poolt ajaühikus toodetud antikehade arvu ületamine selles sisalduvate mitu korda väiksema arvu antigeenimolekulide puhul; antikehade tootmise kestust organismis, arvutatuna aastates või eluea jooksul, võrreldes antigeeni palju lühema säilivusajaga rakkudes jne. ei saa täielikult välistada fragmente antikehasid sünteesivates rakkudes. Hiljuti pakkus Gaurovitz (F. Haurowitz, 1965) välja uue kontseptsiooni, mille kohaselt antigeen muudab mitte ainult immunoglobuliini sekundaarset, vaid ka primaarset struktuuri.
Kaudse maatriksi teooria Burnet – Fenner tõusis esile 1949. aastal. Selle autorid uskusid, et antigeeni makromolekulid ja suure tõenäosusega ka selle determinandid tungivad idutüüpi rakkude tuumadesse ja põhjustavad neis pärilikke muutusi, mille tulemusena tekivad selle antigeeni vastu antikehad. Lubatud on analoogia kirjeldatud protsessi ja transduktsiooni vahel bakterites. Rakkude poolt omandatud uus immuunglobuliinide moodustumise kvaliteet kandub rakkude järglastele edasi lugematute põlvkondade jooksul. Küsimus antigeeni rollist kirjeldatud protsessis osutus aga vastuoluliseks.
Just see asjaolu põhjustas Jerne'i loodusliku valiku teooria tekkimise (K. Jerne, 1955).
Jerne'i loodusliku valiku teooria. Selle teooria kohaselt ei ole antigeen antikehade sünteesi matriitsiks ega põhjusta antikehi tootvates rakkudes geneetilisi muutusi. Selle roll on taandatud saadaolevate "normaalsete" antikehade valikule, mis tekivad spontaanselt erinevate antigeenide vastu. Tundub, et see juhtub nii: kehasse sisenenud antigeen leiab vastava antikeha, ühineb sellega; tekkiv antigeen-antikeha kompleks imendub antikehi tootvate rakkude poolt ja viimased saavad stiimuli seda tüüpi antikehi toota.
Burneti kloonse valiku teooria(F. Burnet) ilmus edasine areng Jerne’i ideed selektsioonist, kuid mitte antikehadest, vaid antikehi tootvatest rakkudest. Burnet usub, et embrüonaalse ja sünnijärgse perioodi üldise diferentseerumisprotsessi tulemusena moodustub mesenhümaalsetest rakkudest palju lümfoidsete või immunoloogiliselt kompetentsete rakkude kloone, mis on võimelised reageerima erinevate antigeenide või nende determinantidega ja tootma antikehi - immunoglobuliine. Lümfoidrakkude vastuse olemus antigeenile embrüonaalsel ja postnataalsel perioodil on erinev. Embrüo kas ei tooda üldse globuliine või sünteesib neid vähesel määral. Siiski eeldatakse, et need selle rakukloonid, mis on võimelised reageerima oma valkude antigeensete determinantidega, reageerivad nendega ja hävivad selle reaktsiooni tulemusena. Seega tõenäoliselt surevad need rakud, mis moodustavad A-veregrupiga inimestel anti-A-aglutiniinid ja B-veregrupiga inimestel anti-B-aglutiniinid. Kui embrüosse süstitakse antigeen, siis see hävitab sarnaselt vastav rakukloon ja vastsündinu on kogu oma järgneva elu jooksul teoreetiliselt selle antigeeni suhtes tolerantsed. Kõigi rakukloonide hävitamise protsess embrüo enda valkudeks lõpeb selle sünni või munarakust väljumise ajaks. Nüüd on vastsündinul ainult "oma" ja ta tunneb ära kõik tema kehasse sisenenud "võõrad". Burnet võimaldab säilitada ka "keelatud" rakkude kloone, mis on võimelised reageerima nende elundite autoantigeenidega, mis on arenemise käigus eraldatud antikehi tootvatest rakkudest. "Võõra" äratundmist pakuvad mesenhümaalsete rakkude allesjäänud kloonid, mille pinnal on vastavad antideterminandid (retseptorid, rakulised antikehad), mis on komplementaarsed "võõra" antigeeni determinantidega. Retseptorite olemus on geneetiliselt määratud, see tähendab, et see on kodeeritud kromosoomides ja seda ei viida rakku koos antigeeniga. Valmis retseptorite olemasolu viib paratamatult antud rakkude klooni reaktsioonini antud antigeeniga, mille tulemuseks on nüüd kaks protsessi: spetsiifiliste antikehade – immunoglobuliinide moodustumine ja selle klooni rakkude paljunemine. Burnet tunnistab, et mesenhümaalne rakk, mis on saanud mitoosi järjekorras antigeense ärrituse, tekitab tütarrakkude populatsiooni. Kui selline rakk settib lümfisõlme medulla, põhjustab see plasmarakkude moodustumist, kui see settib lümfifolliikulisse - lümfotsüütidesse, luuüdis - eosinofiilidesse. Tütarrakud on altid somaatilistele pöördumatutele mutatsioonidele. Kui arvutada kogu organismi kohta, võib muteerivate rakkude arv päevas olla 100 000 või 10 miljonit ja seetõttu annavad mutatsioonid rakukloonid mis tahes antigeeni jaoks. Burneti teooria äratas teadlastes suurt huvi ja suur number kontrollkatsed. Teooria kõige olulisem kinnitus oli tõendid antikehi tootvate rakkude (luuüdi päritolu lümfotsüütide) prekursoritel immunoglobuliini iseloomuga antikehataoliste retseptorite olemasolu kohta ja antikehi tootvates rakkudes intertsistroonilise välistamise mehhanismi olemasolu kohta. seoses erineva spetsiifilisusega antikehadega.
Szilardi sõnastatud repressioonide ja derepressiooniteooria(L. Szilard) 1960. aastal. Selle teooria kohaselt võib iga rakk, mis toodab antikeha, potentsiaalselt sünteesida mis tahes antigeeni mis tahes antikeha, kuid seda protsessi inhibeerib immunoglobuliini sünteesis osaleva ensüümi repressor. Repressori teket saab omakorda pärssida antigeeni mõju. Szilard usub, et antikehade teket kontrollivad spetsiaalsed mittepaljunevad geenid. Nende arv ulatub 10 000-ni iga üksiku (haploidse) kromosoomikomplekti kohta.
Lederberg(J. Lederberg) usub, et globuliinide sünteesi eest vastutavates geenides on saidid, mis kontrollivad antikehade aktiivsete keskuste teket. Tavaliselt on nende piirkondade funktsioon pärsitud ja seetõttu toimub normaalsete globuliinide süntees. Antigeeni mõjul ja võib-olla ka teatud hormoonide toimel inhibeeritakse ja stimuleeritakse aktiivsete antikehakeskuste moodustumise eest vastutavate geeniosade aktiivsust ning rakk hakkab sünteesima immuunglobuliine.
Vastavalt H. N. Žukova-Verežnikova(1972), olid antikehade evolutsioonilised prekursorid kaitsvad ensüümid, mis sarnanevad omandatud antibiootikumiresistentsusega bakterites esinevatele ensüümidele. Nagu antikehad, koosnevad ensüümid molekuli aktiivsetest (substraadi suhtes) ja passiivsetest osadest. Säästlikkuse tõttu asendati mehhanism "üks ensüüm - üks substraat" mehhanismiga "muutuva osaga üksikud molekulid", see tähendab muutuva aktiivtsentriga antikehad. Teave antikehade moodustumise kohta on realiseeritud "reservgeenide" tsoonis või DNA "liigsustsoonis". Sellist liiasust saab ilmselt lokaliseerida tuuma- või plasmiid-DNA-s, mis talletab "evolutsioonilist teavet ... mis mängis sisemise mehhanismi rolli, mis "umbes" kontrollib pärilikku varieeruvust. See hüpotees sisaldab õpetlikku komponenti, kuid ei ole täielikult õpetlik.
P. F. Zdrodovski määrab antigeenile teatud geenide derepressori rolli, mis kontrollivad komplementaarsete antikehade sünteesi. Samal ajal ärritab antigeen, nagu Zdrodovsky Selye teooria kohaselt tunnistab, adenohüpofüüsi, mille tulemuseks on somatotroopsete (STG) ja adrenokortikotroopsete (ACTH) hormoonide tootmine. STH stimuleerib lümfoidorganite plasmatsüütilist ja antikehi moodustavat reaktsiooni, mida omakorda stimuleerib antigeen, ning ACTH, toimides neerupealise koorele, põhjustab selle poolt kortisooni vabanemise. See viimane immuunorganismis pärsib lümfoidorganite plasmatsüütilist reaktsiooni ja rakkude poolt antikehade sünteesi. Kõik need sätted on katseliselt kinnitatud.
Hüpofüüsi-neerupealiste mõju antikehade tootmisele saab tuvastada ainult eelnevalt immuniseeritud organismis. Just see süsteem korraldab anamnestilisi seroloogilisi reaktsioone vastuseks erinevate mittespetsiifiliste stiimulite sissetoomisele kehasse.
Immunoloogilise vastuse käigus toimuvate rakuliste muutuste põhjalik uurimine ja suure hulga uute faktide kuhjumine põhjendas seisukohta, mille kohaselt immunoloogiline vastus toimub ainult teatud rakkude kooperatiivse interaktsiooni tulemusena. Sellest lähtuvalt on välja pakutud mitmeid hüpoteese.
1. Kahe raku koostöö teooria. Kogunenud on palju fakte, mis näitavad, et organismi immunoloogiline vastus toimub eri tüüpi rakkude interaktsiooni tingimustes. On tõendeid selle kohta, et makrofaagid on esimesed, kes assimileerivad ja modifitseerivad antigeeni, kuid annavad seejärel lümfoidrakkudele juhendi antikehi sünteesima. Samas selgus, et toimub koostöö erinevatesse alampopulatsioonidesse kuuluvate lümfotsüütide vahel: T-lümfotsüütide (harknäärest sõltuvad, antigeenireaktiivsed, pärineb harknäärest) ja B-rakkude vahel (harknäärest sõltumatud, antikeha prekursorid). -moodustavad rakud, luuüdi lümfotsüüdid).
2. Kolme raku koostöö teooriad. Roitti (I. Roitt) ja teiste (1969) seisukohtade kohaselt püüavad ja töötlevad antigeeni makrofaagid. Selline antigeen stimuleerib antigeeniga reaktiivseid lümfotsüüte, mis muunduvad blastoidrakkudeks, mis tekitavad viivitatud tüüpi ülitundlikkust ja muutuvad pikaealisteks immunoloogilisteks mälurakkudeks. Need rakud teevad koostööd antikehi moodustavate eellasrakkudega, mis omakorda diferentseeruvad, prolifereerudes antikehi tootvateks rakkudeks. Richteri (M. Richter, 1969) järgi on enamikul antigeenidel nõrk afiinsus antikehi moodustavate rakkude suhtes, mistõttu on antikehade tootmiseks vajalik järgmine protsesside interaktsioon: antigeen + makrofaag - töödeldud antigeen + antigeenireaktiivne rakk - aktiveeritud antigeen + antikeha moodustava raku prekursor - antikehad. Antigeeni kõrge afiinsuse korral näeb protsess välja järgmine: antigeen + antikehi moodustavate rakkude prekursor - antikehad. Eeldatakse, et korduva antigeeniga stimuleerimise tingimustes puutub viimane vahetult kokku antikeha moodustava raku või immunoloogilise mälurakuga. Seda seisukohta kinnitab korduva immunoloogilise vastuse suurem radioresistentsus kui esmane, mis on seletatav immunoloogilises vastuses osalevate rakkude erineva resistentsusega. Postuleerides vajadust kolme raku koostöö järele antikehade tekkes, usub R. V. Petrov (1969, 1970), et antikehade süntees toimub ainult siis, kui tüvirakk (antikehi moodustava raku eelkäija) saab samaaegselt makrofaagilt töödeldud antigeeni ja immunopoeesi indutseerija antigeen-reaktiivsest rakust, mis moodustub pärast selle (antigeeniga reageeriva raku) stimuleerimist antigeeniga. Kui tüvirakk puutub kokku ainult makrofaagi poolt töödeldud antigeeniga, siis tekib immunoloogiline tolerantsus (vt Immunoloogiline tolerantsus). Kui tüvirakk puutub kokku ainult antigeenile reageeriva rakuga, sünteesitakse mittespetsiifiline immunoglobuliin. Eeldatakse, et need mehhanismid on aluseks mittesüngeensete tüvirakkude inaktiveerimisele lümfotsüütide poolt, kuna immunopoeesi indutseerija, sattudes allogeensesse tüvirakku, on selle jaoks antimetaboliit (süngeensed - identse genoomiga rakud, allogeensed rakud). sama liik, kuid erineva geneetilise koostisega).
Allergilised antikehad
Allergilised antikehad on spetsiifilised immunoglobuliinid, mis tekivad inimestel ja loomadel allergeenide mõjul. See viitab otsest tüüpi allergiliste reaktsioonide ajal veres ringlevatele antikehadele. Allergilistel antikehadel on kolm peamist tüüpi: nahka sensibiliseerivad ehk reagins; blokeerivad ja hemaglutineerivad. Inimese allergiliste antikehade bioloogilised, keemilised ja füüsikalis-keemilised omadused on omapärased ( laud.).
Need omadused erinevad järsult sadestavate, komplementi siduvate antikehade, aglutiniinide ja teiste immunoloogias kirjeldatud omadustest.
Reagiine nimetatakse tavaliselt inimese homoloogseteks nahka sensibiliseerivateks antikehadeks. See on inimese allergiliste antikehade kõige olulisem tüüp, mille peamine omadus on võime viia läbi ülitundlikkuse passiivse ülekandumise reaktsioon terve retsipiendi nahale (vt Prausnitz-Küstneri reaktsioon). Reaginidel on mitmeid iseloomulikke omadusi, mis eristavad neid suhteliselt hästi uuritud immuunantikehadest. Paljud küsimused reagiinide omaduste ja nende immunoloogilise olemuse kohta on siiski lahendamata. Eelkõige on lahendamata küsimus reagiinide homogeensuse või heterogeensuse kohta nende kuulumise mõttes teatud immunoglobuliinide klassi.
Blokeerivad antikehad tekivad pollinoosiga patsientidel spetsiifilise hüposensibiliseeriva ravi käigus antigeeni suhtes, millega hüposensibiliseerimine läbi viiakse. Seda tüüpi antikehade omadused sarnanevad sadestavate antikehade omadustega.
Hemaglutineerivate antikehade all mõistetakse tavaliselt inimese ja looma vereseerumi antikehi, mis on võimelised spetsiifiliselt aglutineerima õietolmu allergeeniga seotud erütrotsüüte (kaudne või passiivne hemaglutinatsioonireaktsioon). Erütrotsüütide pinna sidumine õietolmu allergeeniga saavutatakse erinevate meetoditega, näiteks tanniini, formaliini, topeltdiasotiseeritud bensidiini abil. Hemaglutineerivaid antikehi saab tuvastada taimede õietolmu suhtes ülitundlikel inimestel nii enne kui ka pärast spetsiifilist hüposensibiliseerivat ravi. Selle teraapia käigus muudetakse negatiivsed reaktsioonid positiivseteks või tõusevad hemaglutinatsioonireaktsiooni tiitrid. Hemaglutineerivad antikehad suudavad kiiresti adsorbeeruda õietolmu allergeeniga töödeldud erütrotsüütidel, eriti mõnel selle fraktsioonil. Immunosorbendid eemaldavad hemaglutineerivad antikehad kiiremini kui reaginid. Hemaglutinatsiooni aktiivsus on teatud määral seotud nahka sensibiliseerivate antikehadega, kuid nahka sensibiliseerivate antikehade roll hemaglutinatsioonis näib olevat väike, kuna nahka sensibiliseerivate ja hemaglutineerivate antikehade vahel puudub seos. Teisest küljest on korrelatsioon hemaglutineerivate ja blokeerivate antikehade vahel nii õietolmuallergilistel kui ka õietolmuga immuniseeritud tervetel inimestel. Neil kahel tüüpi antikehadel on palju sarnaseid omadusi. Spetsiifilise hüposensibiliseeriva ravi käigus suureneb nii ühte kui ka teist tüüpi antikehade tase. Penitsilliini hemaglutineerivad antikehad ei ole identsed nahka sensibiliseerivate antikehadega. Peamine põhjus hemaglutineerivate antikehade tekkeks oli penitsilliiniravi. Ilmselt tuleks hemaglutineerivad antikehad omistada antikehade rühmale, mida mitmed autorid on nimetanud "tunnistajaantikehadeks".
1962. aastal pakkus W. Shelley välja spetsiaalse diagnostilise testi, mis põhineb nn basofiilsete küülikuvere leukotsüütide degranulatsioonil allergeenireaktsiooni toimel spetsiifiliste antikehadega. Kuid selles reaktsioonis osalevate antikehade olemust ja nende seost ringlevate reagiinidega ei mõisteta hästi, kuigi on tõendeid seda tüüpi antikehade korrelatsioonist heinapalavikuga patsientide reagiinide tasemega.
Allergeeni ja uuritava seerumi optimaalsete vahekordade määramine on praktilises mõttes äärmiselt oluline, eriti uuringutes allergeenitüüpidega, mille kohta vastavas kirjanduses veel teavet ei leidu.
Loomade allergilistele antikehadele võib omistada järgmist tüüpi antikehi: 1) antikehad eksperimentaalse anafülaksia korral; 2) antikehad loomade spontaansete allergiahaiguste korral; 3) antikehad, mis mängivad rolli Arthuse reaktsiooni tekkes (näiteks sadestuvad). Eksperimentaalse anafülaksia käigus leitakse loomade verest nii üldisi kui ka lokaalseid, eritüüpi anafülaktilisi antikehi, millel on omadus passiivselt sensibiliseerida sama liigi loomade nahka.
On näidatud, et merisigade anafülaktilise sensibiliseerimisega timutheina õietolmu allergeenidega kaasneb nahka sensibiliseerivate antikehade tsirkulatsioon veres.Nendel nahka sensibiliseerivatel kehadel on omadus teostada in vivo homoloogset passiivset naha sensibiliseerimist. Koos nende homoloogsete nahka sensibiliseerivate antikehadega koos merisigade üldise sensibiliseerimisega timutiheina õietolmu allergeenide poolt ringlevad veres antikehad, mis tuvastatakse passiivse hemaglutinatsiooni testiga bis-diasotiseeritud bensidiiniga. Nahka sensibiliseerivad antikehad, mis viivad läbi homoloogse passiivse ülekande ja millel on positiivne korrelatsioon anafülaksia indikaatoriga, klassifitseeritakse homoloogseteks anafülaktilisteks antikehadeks või homotsütotroopseteks antikehadeks. Kasutades terminit "anafülaktilised antikehad", omistavad autorid neile juhtiva rolli anafülaksia reaktsioonis. Hakkasid ilmuma uuringud, mis kinnitasid valguantigeenide ja konjugaatide homotsütotroopsete antikehade olemasolu erinevat tüüpi katseloomadel. Paljud autorid tuvastavad kolme tüüpi antikehi, mis on seotud vahetute allergiliste reaktsioonidega. Need on antikehad, mis on seotud uut tüüpi immunoglobuliinidega (IgE) inimestel ja sarnased antikehad ahvidel, koertel, küülikutel, rottidel ja hiirtel. Teist tüüpi antikehad on merisea tüüpi antikehad, mis võivad seostuda nuumrakkude ja isoloogsete kudedega. Need erinevad mitmete omaduste poolest, eelkõige on need termiliselt stabiilsemad. Arvatakse, et IgG tüüpi antikehad võivad olla ka teist tüüpi anafülaktilised antikehad inimestel. Kolmas tüüp - antikehad, mis sensibiliseerivad heteroloogseid kudesid, mis kuuluvad näiteks merisigadel klassi γ 2 . Inimestel on merisea nahka sensibiliseerivad ainult IgG tüüpi antikehad.
Loomahaiguste puhul kirjeldatakse allergilisi antikehi, mis tekivad spontaansete allergiliste reaktsioonide käigus. Need antikehad on termolabiilsed ja neil on nahka sensibiliseerivad omadused.
Kohtuekspertiisi mõistes mittetäielikke antikehi kasutatakse paljude isoseroloogiliste süsteemide (vt Veregrupid) antigeenide määramisel, et tuvastada teatud isikule kuuluv veri kuritegude (mõrvad, seksuaalkuriteod, liiklusõnnetused, kehavigastused jne) korral. ), samuti vaidlusaluse isaduse ja emaduse uurimisel. Erinevalt koguantikehadest ei põhjusta need soolalahuses erütrotsüütide aglutinatsiooni. Nende hulgas on kahte tüüpi antikehi. Esimene neist on aglutinoidid. Need antikehad on võimelised erütrotsüüte valgu- või makromolekulaarses keskkonnas kokku kleepuma. Teist tüüpi antikehad on krüptaglutinoidid, mis reageerivad kaudses Coombsi testis antigammaglobuliini seerumiga.
Mittetäielike antikehadega töötamiseks on välja pakutud mitmeid meetodeid, mis on jagatud kolme põhirühma.
1. Konglutinatsiooni meetodid. On täheldatud, et mittetäielikud antikehad võivad valgus- või makromolekulaarses keskkonnas põhjustada erütrotsüütide aglutinatsiooni. Sellise söötmena kasutatakse AB-rühma vereseerumit (mis ei sisalda antikehi), veise albumiini, dekstraani, biogeeli - eriti puhastatud želatiini, mis on viidud puhverlahusega neutraalse pH-ni jne (vt. Konglutinatsioon).
2. Ensümaatilised meetodid. Mittetäielikud antikehad võivad põhjustada punaste vereliblede aglutinatsiooni, mida on eelnevalt teatud ensüümidega töödeldud. Selle ravi jaoks kasutatakse trüpsiini, fitsiini, papaiini, leivapärmi ekstrakte, proteiniini, bromelaiini jne.
3. Coombsi test antiglobuliini seerumiga (vt Coombsi reaktsioon).
Aglutinoididega seotud mittetäielikud antikehad võivad näidata oma toimet kõigis kolmes meetodite rühmas. Krüptaglutinoididega seotud antikehad ei suuda erütrotsüüte aglutineerida mitte ainult soolalahuses, vaid ka makromolekulaarses keskkonnas ning viimases neid blokeerida. Need antikehad avatakse ainult kaudses Coombsi testis, mille abil avatakse mitte ainult krüptaglutinoididega seotud antikehad, vaid ka aglutinoidideks olevad antikehad.
Monoklonaalsed antikehad
Alates lisamaterjalid, 29. köide
Klassikaline viis antikehade tootmiseks diagnostiliseks ja uurimistööks on loomade immuniseerimine teatud antigeenidega ja seejärel vajaliku spetsiifilisusega antikehi sisaldavate immuunseerumite hankimine. Sellel meetodil on mitmeid puudusi, mis on peamiselt tingitud asjaolust, et immuunseerumid sisaldavad heterogeenseid ja heterogeenseid antikehade populatsioone, mis erinevad aktiivsuse, afiinsuse (afiinsus antigeeni suhtes) ja bioloogilise toime poolest. Tavapärased immuunseerumid sisaldavad antikehade segu, mis on spetsiifilised nii antud antigeeni kui ka seda saastavate valgu molekulide suhtes. Uut tüüpi immunoloogilised reaktiivid on monoklonaalsed antikehad, mis saadakse hübriidrakkude kloonide - hübridoomide abil (vt.). Monoklonaalsete antikehade vaieldamatu eelis on nende geneetiliselt ettemääratud standard, piiramatu reprodutseeritavus, kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus. Esimesed hübridoomid eraldati 20. sajandi 70. aastate alguses, kuid tõhusa monoklonaalsete antikehade loomise tehnoloogia tegelik väljatöötamine on seotud Koehleri ja Milsteini (G. Kohler, C. Milstein) uuringutega, mille tulemused on välja töötatud. ilmusid aastatel 1975–1976. Järgmisel kümnendil arendati edasi uut suunda rakutehnoloogias, mis on seotud monoklonaalsete antikehade tootmisega.
Hübridoomid tekivad hüperimmuniseeritud loomade lümfotsüütide liitumisel erineva päritoluga plasmarakkudega siirdatud rakkudega. Hübridoomid pärivad ühelt vanemalt võime toota spetsiifilisi immunoglobuliine ja teisest - võime lõputult paljuneda. Hübriidrakkude kloonitud populatsioonid võivad pikka aega toota geneetiliselt homogeenseid antud spetsiifilisusega immunoglobuliine – monoklonaalseid antikehi. Kõige laialdasemalt kasutatavaid monoklonaalseid antikehi toodavad hübridoomid, mis on saadud ainulaadse hiire rakuliini MOPC 21 (R3) abil.
Monoklonaalsete antikehade tehnoloogia tohutud probleemid hõlmavad monospetsiifilisi immunoglobuliine tootvate stabiilsete, väga tootlike hübriidkloonide saamise keerukust ja töömahukust; raskused hübridoomide saamisel, mis toodavad monoklonaalseid antikehi nõrkade antigeenide vastu, mis ei suuda piisavas koguses stimuleeritud B-lümfotsüütide moodustumist esile kutsuda; immuunseerumi teatud omaduste puudumine monoklonaalsetes antikehades, näiteks võime moodustada sademeid teiste antikehade ja antigeenide kompleksidega, millel põhinevad paljud diagnostilised testimissüsteemid; madal sagedus antikehi tootvate lümfotsüütide liitmine müeloomirakkudega ja hübridoomide piiratud stabiilsus massikultuurides; madal stabiilsus ladustamise ajal ja monoklonaalsete antikehade preparaatide suurenenud tundlikkus pH muutuste, inkubatsioonitemperatuuri, samuti külmumise, sulatamise ja keemiliste tegurite suhtes; raskused hübridoomide või inimese monoklonaalsete antikehade siirdatavate tootjate saamisel.
Praktiliselt kõik rakud kloonitud hübridoomide populatsioonis toodavad samasse klassi ja immunoglobuliinide alamklassi kuuluvaid monoklonaalseid antikehi. Monoklonaalseid antikehi saab modifitseerida rakulise immuuntehnoloogia tehnikate abil. Seega on võimalik saada kahe spetsiifilisusega monoklonaalseid antikehi tootvaid "trioome" ja "kvadroome", muuta pentameerse tsütotoksilise IgM tootmine pentameerse mittetsütotoksilise IgM, monomeerse mittetsütotoksilise IgM või vähenenud afiinsusega IgM tootmiseks ja samuti vahetada (säilitades antigeense spetsiifilisuse) IgM sekretsiooni IgD sekretsiooniks ja IgGl sekretsiooni IgG2a, IgG2b või IgA sekretsiooniks.
Hiire genoom võimaldab sünteesida rohkem kui 1*107 erinevat antikehade varianti, mis interakteeruvad spetsiifiliselt rakkudes või mikroorganismides esinevate valkude, süsivesikute või lipiidsete antigeenide epitoopide (antigeensete determinantidega). Ühe antigeeni vastu on võimalik moodustada tuhandeid erinevaid antikehi, mis erinevad spetsiifilisuse ja afiinsuse poolest; näiteks homogeensete inimrakkudega immuniseerimise tulemusena indutseeritakse kuni 50 000 erinevat antikeha. Hübridoomide kasutamine võimaldab selekteerida peaaegu kõiki monoklonaalsete antikehade variante, mida on võimalik katselooma organismis indutseerida antud antigeeniga.
Sama valgu (antigeeni) vastu saadud monoklonaalsete antikehade mitmekesisus tingib vajaduse määrata nende peenem spetsiifilisus. Nõutavate omadustega immunoglobuliinide iseloomustamine ja valimine paljude uuritava antigeeniga interakteeruvate monoklonaalsete antikehade tüüpide hulgast kujuneb sageli vaevarikkamaks eksperimentaalseks tööks kui monoklonaalsete antikehade tootmine. Need uuringud hõlmavad antikehade komplekti jagamist teatud epitoopide suhtes spetsiifilisteks rühmadeks, millele järgneb igas rühmas optimaalse variandi valimine afiinsuse, stabiilsuse ja muude parameetrite osas. Epitoobi spetsiifilisuse määramiseks kasutatakse kõige sagedamini konkureeriva ensüümi immuunanalüüsi meetodit.
Hinnanguliselt võib 4 aminohappest koosnev primaarne järjestus (epitoobi tavaline suurus) esineda valgu molekuli aminohappejärjestuses kuni 15 korda. Siiski täheldatakse ristreaktsioone monoklonaalsete antikehadega palju väiksema sagedusega, kui nende arvutuste põhjal võiks eeldada. See juhtub seetõttu, et kõiki neid kohti ei ekspresseerita valgumolekuli pinnal ja antikehad tunnevad neid ära. Lisaks tuvastavad monoklonaalsed antikehad ainult spetsiifilise konformatsiooni aminohappejärjestusi. Arvestada tuleb ka sellega, et aminohapete järjestus valgumolekulis ei ole keskmiselt statistiliselt jaotunud ning antikehade sidumissaidid on palju suuremad kui minimaalne 4 aminohapet sisaldav epitoop.
Monoklonaalsete antikehade kasutamine on avanud seni kättesaamatud võimalused immunoglobuliinide funktsionaalse aktiivsuse mehhanismide uurimiseks. Esimest korda õnnestus monoklonaalsete antikehade abil tuvastada antigeenseid erinevusi valkudes, mis olid varem seroloogiliselt eristamatud. Tehti kindlaks uued alatüüpide ja tüvede erinevused viiruste ja bakterite vahel, avastati uued rakuantigeenid. Monoklonaalsete antikehade abil tuvastati struktuuridevahelised antigeensed seosed, mille olemasolu ei suudetud polüklonaalsete (tavaliste immuun-) seerumite abil usaldusväärselt tõestada. Monoklonaalsete antikehade kasutamine võimaldas tuvastada viiruste ja bakterite konservatiivseid antigeenseid determinante, millel on lai rühmaspetsiifilisus, aga ka tüvespetsiifilisi epitoope, mida iseloomustab suur varieeruvus ja varieeruvus.
Põhilise tähtsusega on antigeensete determinantide tuvastamine monoklonaalsete antikehade abil, mis indutseerivad nakkushaiguste patogeenide vastu kaitsvate ja neutraliseerivate antikehade tootmist, mis on oluline terapeutiliste ja profülaktiliste ravimite loomisel. Monoklonaalsete antikehade interaktsioon vastavate epitoopidega võib põhjustada steeriliste (ruumiliste) takistuste tekkimist valgumolekulide funktsionaalse aktiivsuse avaldumisel, samuti allosteerilisi muutusi, mis muudavad molekuli ja ploki aktiivse saidi konformatsiooni. valgu bioloogiline aktiivsus.
Ainult monoklonaalsete antikehade abil oli võimalik uurida immunoglobuliinide kooperatiivse toime mehhanisme, sama valgu erinevatele epitoopidele suunatud antikehade vastastikust võimendamist või vastastikust inhibeerimist.
Hiirte astsiidikasvajaid kasutatakse sagedamini massiliste monoklonaalsete antikehade tootmiseks. Monoklonaalsete antikehade puhtamaid preparaate võib saada seerumivabal söötmel fermenteeritud suspensioonikultuurides või dialüüsisüsteemides, mikrokapseldatud kultuurides ja seadmetes, nagu kapillaarkultuurid. 1 g monoklonaalsete antikehade saamiseks on vaja ligikaudu 0,5 l astsiidivedelikku või 30 l kultiveerimisvedelikku, mida on inkubeeritud fermentaatorites spetsiifiliste hübridoomirakkudega. Tootmistingimustes toodetakse väga suures koguses monoklonaalseid antikehi. Monoklonaalsete antikehade tootmise märkimisväärsed kulud on õigustatud valgu puhastamise kõrge efektiivsusega immobiliseeritud monoklonaalsetel antikehadel ja valgu puhastamise koefitsient üheetapilise afiinsuskromatograafia protseduuris ulatub mitme tuhandeni. Monoklonaalsetel antikehadel põhinevat afiinsuskromatograafiat kasutatakse kasvuhormooni, insuliini, interferoonide, geneetiliselt muundatud bakteritüvede, pärmi või eukarüootsete rakkude poolt toodetud interleukiinide puhastamiseks.
Monoklonaalsete antikehade kasutamine diagnostikakomplektides areneb kiiresti. 1984. aastaks soovitati USA-s kliinilisteks katseteks umbes 60 diagnostilist testisüsteemi, mis olid valmistatud monoklonaalsete antikehade abil. Peamise koha nende hulgas hõivavad testsüsteemid raseduse varajaseks diagnoosimiseks, hormoonide, vitamiinide, ravimite sisalduse määramiseks veres, nakkushaiguste laboratoorsel diagnostikal.
Koostatakse kriteeriumid monoklonaalsete antikehade valikuks nende kasutamiseks diagnostiliste reagentidena. Nende hulka kuulub kõrge antigeeniafiinsus, mis võimaldab seondumist madalatel antigeenikontsentratsioonidel, aga ka tõhus konkurents peremeesantikehadega, mis on testitavas proovis juba seotud antigeenidega; suunatud antigeense saidi vastu, mida peremeesorganismi antikehad tavaliselt ära ei tunne ja seetõttu need antikehad ei varjata; orientatsioon diagnoositud antigeeni pinnastruktuuride korduvate antigeensete determinantide vastu; polüvalentsus, mis tagab IgM-i kõrgema aktiivsuse võrreldes IgG-ga.
Monoklonaalseid antikehi saab kasutada diagnostiliste preparaatidena hormoonide ja ravimite, toksiliste ühendite, pahaloomuliste kasvajate markerite määramiseks, leukotsüütide klassifitseerimiseks ja loendamiseks, veregrupi täpsemaks ja kiiremaks määramiseks, viiruste antigeenide tuvastamiseks, bakterid, algloomad, autoimmuunhaiguste diagnoosimiseks, autoantikehade tuvastamiseks, reumatoidfaktoriteks, immunoglobuliinide klasside määramiseks vereseerumis.
Monoklonaalsed antikehad võimaldavad edukalt eristada lümfotsüütide pinnastruktuure ja suure täpsusega identifitseerida lümfotsüütide peamised alampopulatsioonid, klassifitseerida rakud leukeemiate ja inimese lümfoomide perekondadesse. Uued monoklonaalsetel antikehadel põhinevad reagendid hõlbustavad B-lümfotsüütide ja T-lümfotsüütide, T-lümfotsüütide alamklasside määramist, muutes selle üheks lihtsaks sammuks verevalemi arvutamisel. Monoklonaalsete antikehade abil saab ühe või teise lümfotsüütide alampopulatsiooni valikuliselt eemaldada, lülitades välja rakulise immuunsüsteemi vastava funktsiooni.
Tavaliselt sisaldavad monoklonaalsetel antikehadel põhinevad diagnostilised preparaadid immunoglobuliine, mis on märgistatud radioaktiivse joodi, peroksidaasi või mõne muu ensüümi immuunanalüüsis kasutatava ensüümiga, aga ka fluorokroome, näiteks fluorestseiini isotiotsüanaati, mida kasutatakse immunofluorestsentsmeetodil. Monoklonaalsete antikehade kõrge spetsiifilisus on eriti väärtuslik täiustatud diagnostiliste toodete loomisel, radioimmunoanalüüsi, ensüümi immuunanalüüsi, immunofluorestsentsmeetodite seroloogilise analüüsi ja antigeeni tüpiseerimise tundlikkuse ja spetsiifilisuse suurendamisel.
Monoklonaalsete antikehade terapeutiline kasutamine võib olla efektiivne, kui on vaja neutraliseerida erineva päritoluga toksiine, aga ka antigeenselt aktiivseid mürke, saavutada elundisiirdamise ajal immuunsupressioon, kutsuda esile kasvajarakkude komplemendist sõltuv tsütolüüs, korrigeerida T koostist. -lümfotsüüdid ja immunoregulatsioon, antibiootikumide suhtes resistentsete bakterite neutraliseerimiseks, passiivne immuniseerimine patogeensete viiruste vastu.
Peamine takistus monoklonaalsete antikehade terapeutilisel kasutamisel on võimalus ebasoodsate immunoloogiliste reaktsioonide tekkeks, mis on seotud monoklonaalsete immunoglobuliinide heteroloogse päritoluga. Selle ületamiseks on vaja hankida inimese monoklonaalsed antikehad. Edukad uuringud selles suunas võimaldavad kasutada monoklonaalseid antikehi vektoritena kovalentselt seotud ravimite sihipäraseks kohaletoimetamiseks.
Arendatakse terapeutilisi ravimeid, mis on spetsiifilised rangelt määratletud rakkudele ja kudedele ning millel on sihipärane tsütotoksilisus. See saavutatakse väga toksiliste valkude, nagu difteeriatoksiin, konjugeerimisel sihtrakke ära tundvate monoklonaalsete antikehadega. Monoklonaalsete antikehade poolt juhitud kemoterapeutilised ained on võimelised selektiivselt hävitama organismis spetsiifilist antigeeni kandvaid kasvajarakke. Monoklonaalsed antikehad võivad toimida ka vektorina, kui need on liidetud liposoomide pinnastruktuuridesse, mis tagab liposoomides sisalduvate ravimite märkimisväärse koguse kohaletoimetamise sihtorganitesse või rakkudesse.
Monoklonaalsete antikehade järjekindel kasutamine mitte ainult ei suurenda tavapäraste seroloogiliste testide teabesisaldust, vaid valmistab ette ka põhimõtteliselt uute lähenemisviiside ilmnemist antigeenide ja antikehade koostoime uurimisel.
|
Uuritud parameetrid |
Antikehade tüübid |
||
|
nahka sensibiliseeriv (taastungib) |
blokeerimine |
hemaglutineeriv |
|
|
Antikehade tuvastamise põhimõte |
Reaktsioon allergeeniga nahas |
Allergeeni-reagiini reaktsiooni blokeerimine nahas |
Kaudse hemaglutinatsiooni reaktsioon in vitro |
|
Stabiilsus temperatuuril t° 50° |
Termolabiilne |
Termostabiilne |
Termostabiilne |
|
Võimalus läbida platsentat |
Puudub |
Andmed puuduvad |
|
|
Võime sadestada 30% ammooniumsulfaadiga |
Mitte sadestuda |
piiranud |
Osaliselt sadeneb, osaliselt jääb lahusesse |
|
Kromatograafia DEAE-tselluloosil |
Laiali mitme fraktsiooni vahel |
1. fraktsioonis |
1. fraktsioonis |
|
Immunosorbentide poolt imendumine |
aeglane |
Andmed puuduvad |
|
|
Sademed õietolmu allergeenidega |
Ei, isegi pärast antikehade kontsentreerimist |
Jah, pärast antikehade kontsentreerimist |
Sadestamise aktiivsus ei lange kokku hemaglutinatsiooniga |
|
Merkaptaani inaktiveerimine |
edasi minema |
Ei juhtu |
Andmed puuduvad |
|
Lõhustamine papaiiniga |
Aeglane |
Andmed puuduvad |
|
|
Sedimentatsiooni konstant |
Üle 7(8-11)S |
||
|
Elektroforeetilised omadused |
Valdavalt γ1-globuliinid |
γ2-globuliinid |
Enim seostatakse γ2-globuliinidega |
|
Immunoglobuliinide klass |
|||
Bibliograafia
Burnet F. Cellular immunology, trans. inglise keelest, M., 1971; Gaurovi c F. Immunokeemia ja antikehade biosüntees, trans. inglise keelest, M., 1969, bibliograafia; Dosse J. Immunohematology, trans. prantsuse keelest, Moskva, 1959; Zdrodovsky P. F. Infektsioonide, immuunsuse ja allergiate probleemid, M., 1969, bibliogr.; Immunokeemiline analüüs, toim. L. A. Zilbera, lk. 21, M., 1968; Cabot E. ja Meyer M. Eksperimentaalne immunokeemia, trans. inglise keelest, M., 1968, bibliograafia; Nezlin RS Antikehade biosünteesi struktuur. M., 1972, bibliograafia; Nosse l G. Antikehad ja immuunsus, trans. inglise keelest, M., 1973, bibliograafia; Petrov R. V. Lümfoidkudede geneetiliselt erinevate rakkude interaktsiooni vormid (immunogeneesi kolmerakuline süsteem), Usp. kaasaegne biol., v. 69, c. 2, lk. 261, 1970; Uteshev B. S. ja Babichev V. A. Antikehade biosünteesi inhibiitorid. M., 1974; Efroimson V. P. Immunogenetics, M., 1971, bibliogr.
allergiline a.- Ado A.D. Allergy, Multivol. Pat. füsiol., toim. H. N. Sirotinina, v. 1, lk. 374, M., 1966, bibliogr.; Ado A. D. Üldine allergoloogia, lk. 127, M., 1970; Polner A. A., Vermont I. E. ja Serova T. I. Küsimusele reaginide immunoloogilise olemuse kohta heinapalavikus, raamatus: Probl. allergol., toim. A. D. Ado ja A. A. Podkolzina, lk. 157, M., 1971; Bloch K. J. Imetajate, sealhulgas inimese anafülaktilised antikehad, Progr. Allergia, v. 10, lk. 84, 1967, bibliogr.; Ishizaka K. a. Ishizaka T. Immunoglobuliini E tähtsus reaginic ülitundlikkuse korral, Ann. Allergia, v. 28, lk. 189, 1970, bibliogr.; Lichtenstein L. M., Levy D. A. a. Ishizaka K. In vitro vastupidine anafülaksia, anti-IgE vahendatud histamiini vabanemise omadused, Immunology, v. 19, lk. 831, 1970; Sehon A. H. Antikehade heterogeensus allergilistes seerumites, väljaandes: Molec. a. raku alus antikehade moodustumisel, toim. J. Sterzl, lk. 227, Praha, 1965, bibliogr.; Stanworth D. R. Vahetu tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide immunokeemilised mehhanismid, Clin. eksp. Immunol., U. 6, lk. 1, 1970, bibliogr.
Monoklonaalsed antikehad- Hübridoomid: bioloogilise analüüsi uus tase, toim. R. G. Kennett et al., M., 1983; Rokhlin O. V. Monoklonaalsed antikehad biotehnoloogias ja meditsiinis, raamatus: Biotechnology, toim. A. A. Baeva, lk. 288, M., 1984; N o w i n s k i R. C. a. o. Monoklonaalsed antikehad nakkushaiguste diagnoosimiseks inimestel, Science, v. 219, lk. 637, 1983; Ollson L. Monoklonaalsed antikehad kliinilises immunobioloogias, tuletamine, potentsiaal ja piirangud, allergia, v. 38, lk. 145, 1983; Sinko vies J. G. a. D r e e s m a n G. R. Hübridoomide monoklonaalsed antikehad, Rev. infektsioon. Dis., v. 5, lk. 9, 1983.
M. V. Zemskov, N. V. Žuravleva, V. M. Zemskov; A. A. Polner (kõik); A. K. Tumanov (kohus); A. S. Novokhatsky (monoklonaalsed antikehad).
Antikehi on kahte tüüpi – immuun- ja allergilised. Allergilised antikehad eristuvad nende võimega seonduda rakkudega ja suurendada nende tundlikkust allergeenide toime suhtes (sensibiliseerida). Allergilisi antikehi on kolme tüüpi: 1) homotsütotroopsed (reagins); 2) blokeerimine; 3) hemaglutineeriv (tunnistavad antikehad). Reaginid on inimese allergiliste antikehade peamine tüüp ja neid arutatakse edaspidi. Blokeerivad antikehad (Ig G) tekivad taastumisperioodil ja vastusena allergeeni alampiiri annuste sisseviimisele. Neil on tugevam afiinsus allergeeni suhtes kui reagiinidel ja seetõttu mängivad nad kaitsvat rolli, vältides allergeeni koostoimet rakkude reagiinidega. Hemaglutineerivate antikehade rolli AR-i tekkes ei ole täielikult avalikustatud. Nende tiiter suureneb allergiliste haiguste ägenemisega. Need võivad ringleda veres või kinnituda rakkudele (nt punased verelibled). Erinevalt reaginidest ei ole need rakkudele kindlalt kinnitatud.
Teine HCA-de populatsioon sisaldab Ig G alamklasse. Need reaginid on võimelised lühiajaliselt nahka sensibiliseerima. Neid iseloomustab madal afiinsus nende rakuliste retseptorite suhtes ning nad on vastupidavad kuumutamis- ja redutseerivatele ainetele. Siiski võivad nad, nagu Ig E, osaleda inimestel teatud I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonides.
Tuleb märkida, et enamikul (kui mitte kõigil) inimestel on võime toota allergilisi antikehi. Niisiis leitakse peaaegu kõigi askariaasi põdevate inimeste verest reagiine. Kuid haiguse väliseid ilminguid leidub ainult mõnel neist. Seega on allergiliste antikehade teke kohustuslik, kuid mitte ainus allergilise haiguse tingimus. Palju sõltub membraanide läbilaskvusest, rakkude võimest fikseerida antikehi ja toota bioloogiliselt aktiivseid aineid ning kudede tundlikkusest nende ainete suhtes. Teisest küljest on teada, et mida suurem on allergiliste antikehade kontsentratsioon veres, seda kiiremini AR kulgeb ja see omakorda sõltub nii pärilikkuse programmist kui ka keskkonnategurite mõjust.
sihtrakud
Allergeenid, sattudes sensibiliseeritud organismi, kinnituvad nuumrakkude membraanile, vere basofiilidele, kapillaaride endoteelile, närvi- ja lihasrakkudele fikseeritud allergilistele antikehadele. Neid rakke nimetatakse sihtrakkudeks. Esimese järgu allergia sihtmärk on nuumrakud (MC). Tüüpilised sidekoe TC-d paiknevad piki veresooni. Inimestel on nahk ja seedetrakt (GIT) nende poolest eriti rikkad. MC-de ja basofiilide iseloomulik tunnus on kõrge afiinsusega Ig E retseptorite olemasolu. Seda tüüpi retseptorid erinevad madala afiinsusega retseptoritest, mis esinevad teistel allergia sihtrakkudel. TC-d on heterogeensed. Need erinevad tundlikkuse poolest erinevate aktivaatorite suhtes. ebaühtlane jaotus erinevad tüübid TC piki seedekanalit mõjutab AR tunnuseid seedetrakti erinevates osades. Kunagi usuti, et allergeeni + antikeha reaktsiooni ajal MC-dele on need kahjustatud. Selgus, et need ei ole kahjustatud, vaid on erutatud ja eraldavad bioloogiliselt aktiivseid aineid. Peamised hilisemad muutused on seotud nende bioloogiliselt aktiivsete ainete toimega. TC ja basofiilide poolt sekreteeritud BAS meelitavad reaktsioonitsooni palju rakke Allergeen + antikeha (A + a) - eosinofiilid, neutrofiilid, monotsüüdid, lümfotsüüdid, trombotsüüdid. Nendel rakkudel on ka Ig E retseptorid. Need rakud omakorda sekreteerivad suur hulk BAS. Nende "ülesanne" on allergilise põletiku organiseerimine allergeeni lokaliseerimiseks, inaktiveerimiseks ja eemaldamiseks.
Nende rakkude hulgas on juhtiv roll eosinofiilidel, mida nimetatakse teist järku sihtmärgiks. Rakkudevahelised interaktsioonid AR-is ei ole lineaarsed, vaid seisnevad rakkude vastastikuses mõjus üksteisele. AR sisaldab protsesse, mille eesmärk on allergilise põletiku arengu peatamine ja tagasipööramine. Just seda missiooni kutsutakse täitma
Eosinofiilid, mis eritavad bioloogiliselt aktiivseid aineid, mis inaktiveerivad TK ja basofiilide põletikueelseid vahendajaid ning fagotsüteerivad immuunkomplekse (A + a). Eosinofiilid mängivad juhtivat rolli allergilise reaktsiooni hilise faasi reaktsioonis, mis tekib eksperimendis 4-6 tundi pärast permissiivset allergeeni süstimist turse ja punetuse kujul. Seda faasi, mis mõnikord kestab kuni 48 tundi, iseloomustab eosinofiilide, neutrofiilide ja mononukleaarsete rakkude infiltratsioon kudedesse. Hilist faasi peetakse nüüd allergeenile avalduva vahetu reaktsiooni jätkuks, mis on seotud bioloogiliselt aktiivsete ainete järkjärgulise tootmisega sekundaarsete sihtrakkude poolt. Paljud tuntud allergianähud (bronhide infiltratsioon eosinofiilidega, eosinofiilse päritoluga produktide kogunemine bronhiaalastmahaigete rögasse, infiltratsioon teistesse kudedesse eosinofiilidega, nende rakkude sisalduse suurenemine limaskesta sekretsioonis ja veres ) näitavad eosinofiilide olulist rolli AR-i arengus.
Täielikud antikehad- Need on antikehad, millel on 2 või enam aktiivset keskust. Pärast nende ühendamist antigeeniga moodustub nähtav sade (aglutinaat, sade).
Mittetäielikud antikehad on antikehad, millel on üks aktiivne sait. Nad on võimelised seonduma antigeenidega, kuid sellega ei kaasne nähtavaid muutusi.
Normaalsed antikehad- need on antikehad, mis esinevad pidevalt inimestel ja loomadel ilma antigeeni kehasse sattumata (ilma immuniseerimiseta). Nende hulka kuuluvad näiteks vereplasma antikehad (aglutiniinid), mis määravad inimese vere jagunemise 4 rühma.
Loeng nr 15 Inimorganismi immuunsüsteem. Antikehade moodustumine. Allergia.
Immuunsüsteem on organite ja rakkude süsteem, mis kaitseb geneetiliselt võõraste ainete (antigeenide), sealhulgas mikroobsete eest.
Immuunsüsteem koosneb lümfoidkoe. Selle koe peamisi rakke nimetatakse lümfotsüüdid. Täiskasvanu kehas on lümfoidkoe kogumass 1,5–2 kg ja lümfotsüütide arv 10 13. Immuunsüsteemi kuuluvad lümfoidorganid, millel on spetsiifiline sisemine struktuur, ning rakud, mis ringlevad veres ja lümfis.
Lümfoidkoed jagunevad keskne ja perifeerne.
Keskasutused: harknääre(harknääre) ja Luuüdi. Lindudel on keskne organ kott(bursa) Fabricius. Keskorganites toimub lümfotsüütide teke, küpsemine ja "treenimine", mis seejärel (pärast immuunpädevuse omandamist) sisenevad vereringesse (verre ja lümfi) ning asustavad perifeerseid organeid. moodustuvad tüümuses T-lümfotsüüdid, ja luuüdis ja Fabriciuse kotis - B-lümfotsüüdid.
Perifeersed organid: põrn, lümfisõlmed, palatine mandlid, adenoidid, pimesool, Peyeri laigud soolestikus, urogenitaalsüsteemi lümfisõlmed, hingamisteed ja muud organid, veri ja lümf. Nende elundite rakud viivad antigeenide mõjul otse läbi kõik rakulise ja humoraalse immuunsuse reaktsioonid (antikehade moodustumine, sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid), seetõttu nimetatakse neid rakke nn. immunokompetentne või immunotsüüdid.
Immuunrakke on 3 tüüpi: makrofaagid, T-lümfotsüüdid ja B-lümfotsüüdid.
Need rakud pärinevad tavalisest luuüdi tüvirakust, millest moodustuvad makrofaagi eellasrakud ja lümfoidsed tüvirakud. Seejärel areneb makrofaagi eellane monotsüütide makrofaagiks ja lümfoidsest tüvirakust moodustuvad T-lümfotsüütide eellas ja B-lümfotsüütide eellasrakud. T-lümfotsüütide prekursorid rändavad harknääre, kus nad "küpsevad" ja tekivad kõik tüüpi T-lümfotsüüdid. B-lümfotsüütide "küpsemine" toimub luuüdis, kus neist saavad küpsed luuüdi B-lümfotsüüdid. Antigeeni mõjul muutuvad need plasmarakkudeks, mis sünteesivad nende antigeenide vastu spetsiifilisi antikehi.
T- ja B-lümfotsüütide pinnal on erinevad retseptorid (valgustruktuurid), mis on nende lümfotsüütide antigeenid ja milles erinevad lümfotsüütide tüübid üksteisest erinevad. Need antigeenid suudavad ära tunda erinevat tüüpi lümfotsüüte, seetõttu nimetatakse neid markeriteks või SD-antigeenideks (rahvusvaheline nimi).
Funktsiooni ja CD antigeenide järgi jaotatakse lümfotsüüdid järgmistesse sortidesse või alampopulatsioonidesse.
T-abilised (CD4)- tunneb ära antigeeni, seejärel stimuleerib plasmarakkude moodustumist ja nende poolt antikehade tootmist, aktiveerib makrofaage (osale humoraalne immuunvastus).
T-killerid ehk tsütotoksilised T-lümfotsüüdid – CTL (SD8 ja SD3) - tunnevad ära antigeenid ja hävitavad antigeene kandvad sihtrakud, kasvajarakud, viirustega nakatunud rakud ilma antikehade osaluseta ja komplementeerivad nende poolt sekreteeritavate toksiinensüümide (lümfotoksiinide) abil (osalevad rakuline immuunvastus).
T-supressorid (SD8) - vähendada immunokompetentsete rakkude aktiivsust, reguleerides seeläbi immuunvastuse intensiivsust, osaleda immunoloogilise tolerantsuse kujunemises.
T-poolid (SD4)- tunneb ära antigeeni ja tõstab immuunkompetentsete rakkude (abistajad, supressorid, tapjad, makrofaagid) aktiivsust, reguleerides immuunvastuse intensiivsust.
HAR T-efektorid(hiline tüüpi ülitundlikkus) ( CD8) - osalevad hilinenud (rakulist) tüüpi allergilistes reaktsioonides, erinevalt CTL-idest ei oma nad otsest tsütotoksilisust, vaid hävitavad sihtrakke kaudselt (teiste rakkude kaudu).
mälu T-rakud- nad säilitavad antigeeni "mälu" pikka aega, kui see antigeen uuesti kehasse siseneb, aitavad nad kaasa kiiremale ja tugevamale immuunvastusele.
B-lümfotsüüdid- osaleda antikehade moodustamises (humoraalne immuunsus), antigeeni mõjul need muutuvad plasmarakud mis moodustavad selle antigeeni vastu antikehi (nende markerid – CD antigeenid – on need antikehad).
Mälu B-rakud– samuti mälu T-rakud.
NK- rakud (looduslikud tapjad) (nende antigeenid erinevad T- ja B-lümfotsüütidest)- "tappa" kasvaja- ja võõrrakke, osaleda siirdatud elundite äratõukereaktsioonis, ei oma spetsiifilisust.
Null rakke(ei sisalda T- ja B-rakkude antigeene) - tsütotoksilisusega lümfotsüütide ebaküpsed vormid (võimelised sihtrakke "tappama").
Igasugune immuunvastuse vorm 3 tüüpi rakke interakteeruvad: makrofaagid, T-lümfotsüüdid ja B-lümfotsüüdid.
Humoraalne immuunvastus on immunoglobuliinide (spetsiifiliste antikehade) tootmine. Ei osale makrofaagid, T-abistajad ja B-lümfotsüüdid.
Humoraalse immuunvastuse peamised etapid.
1) antigeeni (näiteks mikroobiraku) imendumine makrofaagi poolt, selle seedimine, antigeeni seedimata osade "paljastamine" selle pinnal (need säilitavad võõrkehad) nende äratundmiseks T- ja B-lümfotsüütide poolt;
2) antigeeni äratundmine T-helperi (valguosa) poolt otsesel kokkupuutel makrofaagiga;
3) antigeeni äratundmine B-lümfotsüütide poolt (determinantne osa) otsesel kokkupuutel makrofaagiga;
4) mittespetsiifilise aktivatsioonisignaali edastamine B-lümfotsüüdile vahendajate (ainete) kaudu: makrofaag toodab interleukiin-1 (IL-1), mis toimib T-abistajale ja indutseerib seda interleukiin-2 sünteesima ja sekreteerima. (IL-2), mis toimib B-lümfotsüütidele;
5) B-lümfotsüüdi transformatsioon plasmarakuks IL-2 mõjul ja pärast makrofaagilt info saamist antigeense determinandi kohta;
6) spetsiifiliste antikehade süntees plasmarakkudes organismi sattunud antigeeni vastu ja nende antikehade vabastamine verre (antikehad seonduvad spetsiifiliselt antigeenidega ja neutraliseerivad nende mõju organismile).
Seega peavad B-rakud täieliku humoraalse vastuse saamiseks vastu võtma 2 aktiveerimissignaali:
1) spetsiifiline signaal– teave antigeense determinandi kohta, mille B-rakk makrofaagilt saab;
2) mittespetsiifiline signaal- interleukiin-2, mille B-rakk saab T-aitajalt.
Rakuline immuunvastus on kasvajavastase, viirusevastase immuunsuse ja transplantaadi äratõukereaktsioonide aluseks, st. siirdamise immuunsus. Osaleb rakulises immuunvastuses makrofaagid, T-indutseerijad ja CTL-id.
Rakulise immuunvastuse peamised etapid on samad, mis humoraalsel vastusel. Erinevus seisneb selles, et T-abistajate asemel on kaasatud T-indutseerijad ja B-lümfotsüütide asemel CTL-id. T-indutseerijad aktiveerivad CTL-i IL-2 abil. Aktiveeritud CTL-id, kui antigeen uuesti kehasse siseneb, "äravad" selle antigeeni mikroobirakul, seonduvad sellega ja "tapavad" selle raku ainult tihedas kontaktis sihtrakuga. CTL toodab valku perforiin, mis moodustab mikroobiraku kesta poorid (augud), mis viib rakusurma.
Antikehade moodustumine inimkehas toimub mitmes etapis.
1. Latentne faas- antigeeni äratundmine toimub makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide interaktsioonil ning B-lümfotsüütide muundumisel plasmarakkudeks, mis hakkavad sünteesima spetsiifilisi antikehi, kuid verre veel antikehi ei eraldu.
2. logaritmiline faas- plasmarakkude poolt erituvad antikehad lümfi ja verre ning nende arv järk-järgult suureneb.
3. Statsionaarne faas- antikehade arv saavutab maksimumi.
4. Antikehade vähenemise faas - antikehade arv väheneb järk-järgult.
Primaarse immuunvastuse ajal (antigeen siseneb organismi esimest korda) kestab latentne faas 3–5 päeva, logaritmiline faas 7–15 päeva, statsionaarne faas 15–30 päeva ja langusfaas 1 päeva. -6 kuud. ja veel. Primaarse immuunvastuse korral sünteesitakse esmalt Ig M ja seejärel Ig G, hiljem Ig A.
Sekundaarse immuunvastuse korral (antigeen siseneb uuesti kehasse) muutub faaside kestus: lühem varjatud periood (mitu tundi - 1-2 päeva), antikehade kiirem tõus veres kõrgemale tasemele (3 korda). kõrgem), antikehade taseme aeglasem langus (mitme aasta jooksul). Sekundaarse immuunvastuse korral sünteesitakse koheselt Ig G.
Need erinevused primaarse ja sekundaarse immuunvastuse vahel on seletatavad asjaoluga, et pärast esmast immuunvastust Mälu B- ja T-rakud selle antigeeni kohta. Mälurakud toodavad selle antigeeni jaoks retseptoreid, nii et neil säilib võime sellele antigeenile reageerida. Kui see uuesti kehasse siseneb, moodustub immuunvastus aktiivsemalt ja kiiremini.
allergia - see on ülitundlikkus (ülitundlikkus) allergeeni antigeenide suhtes. Kui nad uuesti kehasse sisenevad, tekivad nende enda kudede kahjustused, mis põhinevad immuunreaktsioonidel. Antigeene, mis põhjustavad allergilisi reaktsioone, nimetatakse allergeenid. Eristama eksoallergeenid kehasse sisenemine väliskeskkonnast ja endoallergeenid mis tekivad keha sees . Eksoallergeenid on nakkusliku ja mittenakkusliku päritoluga. Nakkusliku päritoluga eksoallergeenid on mikroorganismide allergeenid, nende hulgas on kõige võimsamad allergeenid seente, bakterite, viiruste allergeenid. Mittenakkuslike allergeenide hulgas eristatakse majapidamis-, epidermaalseid (juuksed, kõõm, vill), meditsiinilisi (penitsilliin ja muud antibiootikumid), tööstuslikke (formaliin, benseen), toidu-, taimseid (õietolmu) allergeene. Endoallergeenid tekivad keha enda rakkudes mis tahes mõjul kehale.
Allergilised reaktsioonid on kahte tüüpi:
-vahetut tüüpi ülitundlikkus (ITH);
- hilinenud tüüpi ülitundlikkus (DTH).
GNT reaktsioonid ilmnevad 20-30 minutit pärast korduvat kokkupuudet allergeeniga. DTH reaktsioonid ilmnevad 6-8 tunni pärast ja hiljem. HNT ja HRT mehhanismid on erinevad. HIT on seotud antikehade tootmisega (humoraalne reaktsioon), DTH - rakuliste reaktsioonidega (rakuline reaktsioon).
GNT-d on 3 tüüpi: ma kirjutan – IgE - vahendatud reaktsioonid ; IItüüp – tsütotoksilised reaktsioonid ; IIItüüp – immuunkompleksi reaktsioonid .
Reaktsioonidmatüüp enamasti põhjustatud eksoallergeenidest ja seotud IgE tootmisega. Kui allergeen esmakordselt siseneb kehasse, moodustub IgE, millel on tsütotropism ja mis seostuvad sidekoe basofiilide ja nuumrakkudega. Allergeeni suhtes spetsiifiliste antikehade kogunemine nimetatakse sensibiliseerimiseks. Pärast sensibiliseerimist (piisava koguse antikehade kogunemist) korduval kokkupuutel allergeeniga, mis põhjustas nende antikehade moodustumise, s.o. IgE, allergeen seondub IgE-ga, mis asub nuum- ja teiste rakkude pinnal. Selle tulemusena need rakud hävivad ja neist eralduvad spetsiaalsed ained - vahendajad(histamiin, serotoniin, hepariin). Vahendajad toimivad soolestiku silelihastele, bronhidele, põiele (põhjustab selle kokkutõmbumist), veresoontele (suurendavad seinte läbilaskvust) jne. Nende muutustega kaasnevad teatud kliinilised ilmingud (valulikud seisundid): anafülaktiline šokk, atoopiline haigused - bronhiaalastma, riniit, dermatiit, lapseea ekseem, toidu- ja ravimiallergia. Anafülaktilise šoki korral täheldatakse õhupuudust, lämbumist, nõrkust, rahutust, krampe, tahtmatut urineerimist ja roojamist.
Anafülaktilise šoki vältimiseks desensibiliseerimine et vähendada antikehade hulka organismis. Selleks viiakse sisse väikesed doosid antigeen-allergeeni, mis seovad ja eemaldavad osa antikehi vereringest. Esimest korda pakkus desensibiliseerimise meetodit välja vene teadlane A. Bezredka, seetõttu nimetatakse seda Bezredka meetodiks. Selleks süstitakse isikule, kes on varem saanud antigeenset preparaati (vaktsiin, seerum, antibiootikumid), kui seda uuesti manustatakse, esmalt väike annus (0,01–0,1 ml) ja 1–1,5 tunni pärast – põhiline annus. annust.
ReaktsioonidIItüüp on põhjustatud endoallergeenidest ja on põhjustatud antikehade moodustumisest nende endi vererakkude ja kudede (maks, neerud, süda, aju) pinnastruktuuride vastu. Need reaktsioonid hõlmavad IgG-d, vähemal määral IgM-i. Saadud antikehad seonduvad oma rakkude komponentidega. Antigeen-antikeha komplekside moodustumise tulemusena aktiveerub komplement, mis viib sihtrakkude, antud juhul oma keha rakkude lüüsile. Südame, maksa, kopsude, aju, naha jne allergilised kahjustused.
ReaktsioonidIIItüüp on seotud immuunkomplekside pikaajalise tsirkulatsiooniga veres, st. antigeen-antikeha kompleksid. Neid põhjustavad endo- ja eksoallergeenid. Need hõlmavad IgG-d ja IgM-i. Tavaliselt hävitavad immuunkompleksid fagotsüüdid. Teatud tingimustel (näiteks fagotsüütsüsteemi defekt) immuunkompleksid ei hävi, akumuleeruvad ja ringlevad veres pikka aega. Need kompleksid ladestuvad veresoonte ja muude elundite ja kudede seintele. Need kompleksid aktiveerivad komplemendi, mis hävitab veresoonte, elundite ja kudede seinu. Selle tulemusena arenevad mitmesugused haigused. Nende hulka kuuluvad seerumtõbi, reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, kollagenoos jne.
Seerumi haigus tekib seerumi ja teiste valgupreparaatide suurte annuste ühekordse parenteraalse manustamisega 10–15 päeva pärast manustamist. Selleks ajaks moodustuvad seerumipreparaadi valkude vastased antikehad ja moodustuvad antigeeni-antikeha kompleksid. Seerumtõbi avaldub naha ja limaskestade turse, palaviku, liigeste turse, lööbe, nahasügelusena. Seerumtõve ennetamine toimub Bezredke meetodil.
ReaktsioonidIVtüüp - hiline ülitundlikkus. Need reaktsioonid põhinevad rakulisel immuunvastusel. Need arenevad 24–48 tunni jooksul. Nende reaktsioonide mehhanismiks on spetsiifiliste T-abistajate akumuleerumine (sensibiliseerimine) antigeeni mõjul. T-abistajad eritavad IL-2, mis aktiveerib makrofaage ja hävitab antigeen-allergeeni. Allergeenid on mõnede infektsioonide (tuberkuloos, brutselloos, tulareemia), hapteenide ja mõnede valkude patogeenid. IV tüüpi reaktsioonid arenevad tuberkuloosi, brutselloosi, tulareemia, siberi katku jne korral. Kliiniliselt avalduvad need põletikuna allergeeni süstimiskohas tuberkuliinireaktsiooni ajal, hilinenud valguallergia ja kontaktallergiana.
tuberkuliini reaktsioon tekib 5-6 tundi pärast tuberkuliini intradermaalset manustamist ja saavutab maksimumi 24-48 tunni pärast. See reaktsioon väljendub punetuse, turse ja tihenemisena tuberkuliini süstekohas. Seda reaktsiooni kasutatakse tuberkuloosi diagnoosimiseks ja seda nimetatakse allergiline test. Teiste allergeenidega samu allergiateste kasutatakse selliste haiguste diagnoosimiseks nagu brutselloos, siberi katk, tulareemia jne.
hilinenud allergia areneb koos sensibiliseerimisega valgu antigeenide väikeste annuste poolt. Reaktsioon tekib 5 päeva pärast ja kestab 2-3 nädalat.
kontaktallergia areneb madala molekulmassiga orgaaniliste ja anorgaaniliste ainete toimel, mis ühinevad kehas valkudega. See tekib pikaajalisel kokkupuutel kemikaalidega: ravimid, värvid, kosmeetika. See avaldub dermatiidi kujul - naha pinnakihtide kahjustused.
Allergilised antikehad on suur rühm globuliine inimeste ja loomade veres. Kõige olulisem erinevus antikehade ja "normaalsete" globuliinide vahel on nende immunoloogiline spetsiifilisus ja bioloogiline võime tekitada teatud allergilisi reaktsioone.
Paljudel immuunantikehadel on allergiliste antikehade omadused. Näiteks bakteriaalsete eksotoksiinide antitoksiinid osalevad nende toksiinide põhjustatud anafülaktilise šoki mehhanismis (I. V. Morgunovi järgi, 1963, "toksiinanafülaksia" jne), lüsiinid ja komplemendi siduvad antikehad põhjustavad allergilisi reaktsioone. tüüp", allergiline "tsütotoksiline šokk ja mitmesugused tsütolüüsi allergilised reaktsioonid (Forssman, 1911; Waksman, 1962).
Suurt rühma allergilisi reaktsioone põhjustavad sellised antikehad nagu sademetüübid ja aglutiniinid; Arthuse fenomen, Overy fenomen, küüliku anafülaktiline šokk, seerumtõbi, ravimiallergia (Artlius, 1903; Pirquet, 1907; munasarjad, 1958). Selle rühma antikehadest on allergiliste reaktsioonide mehhanismis kaasatud ka seda tüüpi propitsiteedid ja aglutiniinid, mida ei tuvastatud tavapäraste meetoditega, mida vanas ringretsipitatsiooni, otsese makro- ja mikroaglutinatsiooni jne immunoloogias tunti. antikehi leiti seerumtõvega inimeste või anafülaktilise sensibilisatsiooniga loomade verest pärast sademete eemaldamist verest spetsiifilise antigeeniga. Pärast sademete eemaldamist säilitas vereseerumi võime passiivselt edastada üldise või lokaalse anafülaksia seisundit. Richefc (1907) ja seejärel Friedberger (1909) nimetasid neid antikehi anafülaktilisteks.
Hiljem, uurides mitmeid allergiliste haiguste vorme (heinapalavik, "atoopilised" haigused, immunohematoloogilised haigused), tuvastati allergiliste antikehade eritüübid. Mõned neist paljastasid sademete või aglutiniinide omadused ainult eritingimustel või nende tuvastamiseks spetsiaalse tehnikaga (kaassadestamisreaktsioon, varem tanniiniga töödeldud erütrotsüütide aglutinatsioon jne). Need allergilised antikehad on tuntud kui "mittetäielikud" ("mittetäielikud"), allergilised külma aglutiniinid jne.
See allergiliste antikehade rühm asub justkui vahepealsel positsioonil täisväärtuslike sademete ja aglutiniinide ning allergiliste antikehade rühma vahel, mis põhjustavad terve inimese naha sensibiliseerimist pärast haige pollino vereseerumi sisestamist sellesse. .
või muud tüüpi vahetu (kimäärne) allergia "tüüp (allergia seente, tolmu, toidu ja muude allergeenide suhtes). Sosa (1925) nimetas viimast antikehade tüüpi "reagins" või "atotopes" (viimane nimi ei juurdunud) Reagiinide bioloogilised ja füüsikalis-keemilised omadused erinevad oluliselt kõigi teadaolevate immuunantikehade omadustest.
Täiesti omapärased antikehad, mis osalevad hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide ja mõningate vahetute allergiliste reaktsioonide mehhanismis, on nn koe- ehk rakulised fikseeritud "sessiilsed" antikehad. Nende antikehade omadusi ja toimemehhanismi ei ole veel piisavalt uuritud. Seega osalevad mitmesuguste allergiliste reaktsioonide mehhanismides mitut tüüpi antikehad, alates immuunsüsteemi bioloogiliste ja füüsikalis-keemiliste omadustega antikehadest kuni spetsiaalsete antikehadeni, millel pole midagi pistmist immuunreaktsioone põhjustavate antikehadega.
Kõik allergilised antikehad võib jagada kahte suurde rühma. Esimesse rühma kuuluvad vere ja muude bioloogiliste vedelike antikehad (humoraalsed antikehad), teise rühma kuuluvad antikehad, mis paiknevad rakkudel - kudedel, fikseeritud või "tundlikud" (tsellulaarsed antikehad). Viimast antikehade rühma ei tohiks segi ajada humoraalsete antikehadega, mis fikseeritakse sekundaarselt silelihasrakkudele, passiivse anafülaksia ja vahetut tüüpi allergiate korral teistele kudedele (Schultz-Dale'i reaktsioon, passiivne nahaanafülaksia - Overy fenomen, passiivne anafülaktiline šokk jne. .).
Erinevat tüüpi allergiliste antikehade vahelisi seoseid võib kujutada järgmisel skeemil (skeem 7).
Skeem 7
ERI TÜÜPIDE ALLERGILISTE ANTKEHADE SUHE Allergilised antikehad
"Tasuta fikseeritud (mobiilside)
Prodipteerimine
Naha seislbiliseeriv blokeerimine (kaitsvad antikehad)
(tagastub)
Kaasaegsete biokeemikute ja immunoloogide tähelepanu keskpunktis on normaalsete ja immuunglobuliinide bioloogilised ja füüsikalis-keemilised omadused inimese ja looma vereseerumis.
Käsitluse antikehadest, sealhulgas allergilistest, kui muutunud vereglobuliinidest, töötasid meie riigis välja V. A. Barykin (1927), N. F. Gamaleya (1928) doktriini kujul immuunsusest kui verevalkude kolloidse seisundi funktsioonist (V. A. Barykip) või Li jäljenditeooria kujul (N. F. Gamaleya), mille on hiljem välja töötanud Pauling ja Haurowitz ning paljud teised immunoloogid.
Humoraalsed allergilised antikehad koos immuunantikehadega on suur globuliinide perekond, mis on omandanud võime spetsiifiliselt seonduda paljude allergeenidega,
põhjustades nende teket või omades nendega ühiseid determinantrühmi. Grabari (1963) järgi väljendavad antikehad, nii immuun- kui ka allergilised, füsioloogiliselt vereglobuliinide transpordifunktsiooni samal määral, kui see on tuntud süsivesikute (glükoproteiinide), lipoidide (lipoproteiinide) ja muude ainete transportimisel globuliinidega. Ilmselgelt omandab see transpordifunktsioon antikehade puhul samaaegselt kõrge immunoloogilise spetsiifilisuse, mis tagab antikehadele nende kaitsva või agressiivse toime.
Mõnede allergiliste antikehade spetsiifilisus on suhteline. Kui küülikud on sensibiliseeritud ühte tüüpi taimede õietolmuga, tekivad antikehad mitut tüüpi õietolmu allergeenide vastu (AD Ldo et al., 1963). Pollipoosikliinikus täheldatakse tavaliselt polüvalentset tundlikkust paljude puude ja rohu õietolmu tüüpide suhtes. Seerumihaiguse, reuma korral täheldatakse antikehi, mis aglutineerivad ja lüüsivad lamba erütrotsüüte (heterofiilsed Forsmani antikehad), samuti sadestuvad paljude imetajaliikide (küülik, kass, koer, rott, hiir jne) verevalkudeks.
Cooke ja Sherman (1940) näitasid passiivse ülekande reaktsioonis, et allergilised antikehad võivad reageerida paljude allergeenidega. Kui jänest immuniseeritakse jääravere seerumiga, moodustuvad sadetüübid ka inimese, hobuse ja sea verevalkude jaoks (Landsteiner ja van Slicer, 1939, 1940).