Antivielas, kas iesaistītas alerģiskās reakcijās. Alerģija. Alerģisku reakciju mehānisms

Alerģijas simptomi var pārsteigt cilvēku. Dažreiz tie pirmo reizi parādās diezgan nobriedušā vecumā, bērniem vai grūtniecēm. Ne visas alerģiskās reakcijas attīstās uzreiz. Daudzos gadījumos starp ķermeņa reakciju uz alergēnu var paiet vairākas dienas. Īpaši bieži šī situācija rodas ar alerģisku dermatītu. Mūsdienu medicīnā alerģiju diagnosticēšanai izmanto vairākas ļoti precīzas analīzes.
Diagnostika tiek veikta gan ar in vivo (ķermeņa iekšienē), gan in vitro (ārpus ķermeņa) metodēm. Abām šīm metodēm ir gan priekšrocības, gan trūkumi, konkrētas diagnostikas metodes izvēli nosaka pacienta stāvoklis. Galvenie in vivo metodes pārstāvji ir ādas un provokatīvie testi. In vitro metodi attēlo antivielu asins analīze.

Ādas testi

Ādas testi ir īpaša alerģisku slimību diagnostikas izmeklēšanas tehnika, kuras pamatā ir ādas uzvedības novērošana saskarē ar alergēniem. Ir dažādi testa paneļi, ko izmanto, lai identificētu iespējamo alergēnu. Nepieciešamība izmantot visus testa paneļus ir ārkārtīgi reti. Būtībā aizdomīgo alergēnu loks tiek ievērojami sašaurināts, kad no pacienta tiek iegūti noteikti dati, kas norāda uz iespējamā alergēna būtību.

Kontrindikācijas:

• Grūtniecība un barošana;
• Bērna agrs vecums (līdz 3 gadiem);
• Onkoloģisko slimību klātbūtne;
• Infekcijas slimības;
• AIDS, sifiliss, tuberkuloze;
• Slimības ar ādas izpausmēm;
• Alerģijas aktīvā stadija;

Ir vairākas ādas pārbaudes iespējas. Tie atšķiras pēc to izpildes veida. Tas var ietvert alergēna ievietošanu nelielos iegriezumos vai punkcijās, injicēšanu ar šļirci vai īpaša materiāla uzklāšanu, kas iemērc alergēnu šķīdumos. Pēc tam tiek uzraudzīta ādas zonas uzvedība, kas mijiedarbojas ar alergēnu. Pozitīva reakcija ar ādas testiem ir dažāda veida iekaisumu parādīšanās, tulznas, izsitumi, ādas kairinājumi, kas lokalizēti saskares vietās ar alergēnu.

Ir svarīgi atcerēties, ka ādas testi ir diagnostikas metode, kuras pamatā ir alerģiskas reakcijas rašanās novērošana. Tāpēc, pirms tas netiek izmantots, līdzeklis, lai atvieglotu alerģijas simptomus.

Vēlamās vietas ādas testēšanai ir apakšdelms un mugura, jo āda šajā zonā reaģē uz dažādiem alergēniem ar augstu jutības pakāpi.

Provokatīvi testi

Provokatīvie testi ir diagnostikas metode, kas dod visvairāk precīzs rezultāts, par alerģisku noslieci uz konkrētu vielu. Šie testi ir provokatīvi, jo pacients ar alergēnu šķīduma ievadīšanas palīdzību nosaka alerģijas esamību vai neesamību. Provokatīvos testus var veikt ar pilienu, ieelpošanas vai iekšķīgi, atkarībā no alergēna rakstura.

Nekādā gadījumā jūs nevarat patstāvīgi vadīt šādus pasākumus. Ir jāsaprot, ka šajā gadījumā mēs nerunājam par alergēnu ievadīšanu tīrā veidā, bet gan par to šķīdumiem minimālā koncentrācijā, ko nevar pagatavot neatkarīgi. Turklāt, veicot provokatīvus testus, pastāv tiešs komplikāciju risks, pat ja tie tiek veikti pareizi.

Šķīdumiem, ko izmanto instilācijai acīs, degunā, inhalācijām, ir atšķirīgs sastāvs, kā arī skābju-bāzes līdzsvara rādītāji.

Asins analīzes antivielu noteikšanai

Antivielas ir olbaltumvielas, kas piedalās alerģisku reakciju attīstībā. Šī diagnostikas metode ir mazāk precīza nekā in vivo diagnostika, taču tā ir pilnīgi droša, jo asins šūnu reakcija tiek uzraudzīta ārpus ķermeņa. Antivielas ir olbaltumvielas, kas tiek ražotas, reaģējot uz alergēniem, un kopā ar tām stimulē histamīna veidošanos, kas ir būtiska alerģijas simptomu attīstībai.

Lai veiktu asins analīzi, pirms procedūras obligāti jāievēro ārsta norādījumi par uztura ierobežojumiem. Asins analīze alerģijām obligāti jāveic tukšā dūšā.

Antivielas pret alerģijām izpaužas dažādos veidos. Dažus lieto, lai nekavējoties izraisītu tūlītēja veida alerģijas simptomus (bronhiālo astmu, šķaudīšanu, acu iekaisumu utt.). Cits. tāpat kā dermatīta gadījumā lieto, lai izraisītu reakcijas, kas attīstās ilgtermiņā. Alerģijas laikā ir nepieciešams izmērīt dažādu alergēnu līmeni, jo tie var būt saistīti ar alerģijas simptomu veidošanos.

Analizējot antivielas, ir jāveic diferenciāldiagnostika ar helmintu invāziju, jo tām ir kopīgs simptomātiskais attēls un testa rezultāti.

IgE ir vispārējas tipoloģijas antivielas. Lielos daudzumos tie ir atrodami venozajās asinīs, no kurienes tiek ņemts materiāls. IgE provocē alerģiskas reakcijas, kas rodas steidzami. Maksimālais intervāls starp šādām reakcijām un tiešu kontaktu ar alergēnu ir pāris stundas. Būtībā alerģiskā rinīta, konjunktivīta, bronhiālās astmas un nātrenes izpausmes ir saistītas ar šī proteīna darbību.

IgG ir īpašas antivielas, kas ir iesaistītas aizkavētas imūnās atbildes veidošanā. Tie ir iesaistīti neirodermīta simptomu veidošanā. Visbiežāk tie ir iesaistīti imūnreakciju veidošanā pārtikas alerģiju gadījumā.

Laboratorijā tiek veikta asins analīze, lai noteiktu antivielu veidošanos. Lai to izdarītu, asins materiāls nonāk saskarē ar iespējamiem alergēniem, tad, kad alergēns nonāk, imūnās šūnas sāk ražot antivielas.

Pārtikas alerģijas diagnostika

Īpaši svarīgas ir asiņu diagnostikas metodes saslimstības ar pārtikas alerģijām gadījumos. Tas ir saistīts ar lēno imūnās atbildes reakciju, kas rodas, kad pārtikas alergēns nonāk organismā. Ja ar alerģiju pret ziedputekšņiem simptomi parādās jau pēc 20 sekundēm pēc alergēna iekļūšanas, tad ar pārtikas alerģiju imūnreakcija kļūst pamanāma tikai pēc 2-3 dienām. Pārtikas alerģijas kā tādas netiek ārstētas. Zāļu lietošana tikai mazina simptomus. Labākais veids, kā izvairīties no pārtikas alerģijām, ir izvairīties no pārtikas produktiem, kas to izraisa. Protams, lai to izdarītu, jums jāzina, kuri pārtikas produkti izraisa alerģiju.

Īpašu antivielu klātbūtnes diagnostika notiek īpašu enzīmu ietekmē, kā rezultātā kļūst iespējama to laboratoriskā novērošana. Imūnreakciju smaguma pakāpe svārstās no 1 līdz 4x, kur 4e ir produkta augstākā alergēniskuma pakāpe. Iespējamo alergēnu sarakstu var sašaurināt pēc personīgas saziņas ar pacientu, kuras laikā 2 nedēļu laikā tiek precizēta diēta. Pēc tam neizlietoto produktu alergēni tiek svītroti no diagnostikas saraksta.

Pārtikas alerģija rodas, palielinoties IgG antivielu līmenim. Pēc alergēnu produkta lietošanas pārtraukšanas to līmenis pakāpeniski atgriežas normālā stāvoklī, kas tiek novērots atkārtotas diagnostikas laikā, pēc 2-3 nedēļām.

Alerģiskas reakcijas attīstība pret pārtikas produkti, var būt saistīts ar zarnu gļotādas integritātes pārkāpumu, kas noved pie nepilnīgi sagremotu komponentu iekļūšanas. Šajā gadījumā tie saistās ar IgG antivielām. Šādi kompleksi ir milzu makromolekulas, kas var traucēt dažādu orgānu un to sistēmu darbību.
Visbiežāk šī parādība rodas alkoholisko dzērienu uzņemšanas, tabakas smēķēšanas, pastāvīga nepietiekama uztura, kā arī kortikosteroīdu, kā arī nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanas laikā.

Ar šo alerģiskas reakcijas attīstību to var pavadīt papildus pārtikas alerģijas simptomiem: depresija, vājums, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, sirdsdarbības traucējumi, sāpes vēderā, migrēnas lēkmes.

Vispārēja asins analīze alerģijām

Alerģijas var provocēt arī dažādus veselības traucējumus, kas papildus īpašiem simptomiem rada arī vispārējus veselības traucējumus. Šī iemesla dēļ tas ir obligāti vispārīga analīze asins bioķīmiskās sastāvdaļas. Alerģijas simptomiem var būt daudz kopīga ar tādu slimību simptomiem kā disbakterioze, dažādi imūndeficīti, kā arī slimības, ko izraisa helmintu darbība. Šī iemesla dēļ, pirmkārt, tiek veikta vispārēja asins analīze, uz kuras pamata tiek veikta tālāka alerģiju, kā arī citu slimību diagnostika.

Vispārējā asins analīze uz alerģijām, pirmkārt, ļauj noteikt vispārējo imunitātes stāvokli, kas var būt par pamatu aizdomām gan par alerģiskām reakcijām, gan citām slimībām vai traucējumiem, kas var gan izslēgt alerģiskas reakcijas, gan kalpot kā blakusslimības.

Asinis ir ne tikai transporta orgāns, bet arī imunitātes orgāns, kas var saturēt informāciju par alerģiskām reakcijām, iekaisuma procesi utt. Diagnozējot alerģiju, svarīgi ir šādi rādītāji:

To līmenis paaugstinās, ja:

• Strutaina iekaisuma aktīvās stadijas;
• Apdeguma apstākļi, audu traumatizācija ar to integritātes pārkāpumiem;
• Ar reimatismu un onkoloģiju;
• Pēcoperācijas periodā;
• Leikēmija

Bazofīli ir ļoti reti sastopamas asins šūnas. To līmenis var palielināties ar pārtikas alerģijām, jo ​​to iekaisuma aktivitāte izraisa alerģiskā dermatīta simptomu attīstību, kas raksturīgs arī zāļu alerģijām. Palielinoties līmenim, parādās arī šādi stāvokļi:

• vējbakas;
• anēmija (hemolītiska);
• nefroze;
• kolīts (čūlains);
• operācija liesas noņemšanai

ANTIVIELAS- cilvēku un siltasiņu dzīvnieku asins seruma globulīna frakcijas olbaltumvielas, kas veidojas, reaģējot uz dažādu antigēnu (baktēriju, vīrusu, olbaltumvielu toksīnu uc) ievadīšanu organismā un specifiski mijiedarbojas ar antigēniem, kas izraisīja to veidošanos. . Saistoties ar aktīvām vietām (centriem) ar baktērijām vai vīrusiem, antivielas novērš to vairošanos vai neitralizē toksiskās vielas, ko tās izdala. Antivielu klātbūtne asinīs liecina, ka organisms ir mijiedarbojies ar antigēnu pret slimību, ko tas izraisa. Cik lielā mērā imunitāte ir atkarīga no antivielām un cik lielā mērā antivielas tikai pavada imunitāti, tiek izlemts saistībā ar konkrētu slimību. Antivielu līmeņa noteikšana asins serumā ļauj spriest par imunitātes intensitāti arī gadījumos, kad antivielām nav izšķirošas aizsardzības lomas.

Imūnserumos esošo antivielu aizsargājošo iedarbību plaši izmanto terapijā un profilaksē. infekcijas slimības(skatīt Seroprofilakse, Seroterapija). Antivielu reakcijas ar antigēniem (seroloģiskās reakcijas) tiek izmantotas dažādu slimību diagnostikā (sk. Seroloģiskie pētījumi).

Stāsts

Ilgu laiku par ķīmiju. dabu A. zināja ļoti maz. Ir zināms, ka antivielas pēc antigēna ievadīšanas tiek konstatētas asins serumā, limfā, audu ekstraktos un ka tās īpaši reaģē ar savu antigēnu. Antivielu klātbūtne tika vērtēta, pamatojoties uz tiem redzamajiem agregātiem, kas veidojas, mijiedarbojoties ar antigēnu (aglutinācija, izgulsnēšanās) vai mainot antigēna īpašības (toksīna neitralizācija, šūnu līze), taču par to gandrīz nekas nebija zināms. antivielu ķīmiskais substrāts.

Pateicoties ultracentrifugēšanas, imūnelektroforēzes metožu izmantošanai un proteīnu mobilitātei izoelektriskajā laukā, ir pierādīts, ka antivielas pieder gamma globulīnu jeb imūnglobulīnu klasei.

Antivielas ir normāli globulīni, kas iepriekš veidojas sintēzes laikā. Imūnglobulīniem, kas iegūti dažādu dzīvnieku imunizācijas ar vienu un to pašu antigēnu un vienas un tās pašas dzīvnieku sugas imunizācijas ar dažādiem antigēniem rezultātā, ir dažādas īpašības, tāpat kā seruma globulīni nav vienādi. dažāda veida dzīvnieki.

Imūnglobulīna klases

Imūnglobulīnus ražo limfoīdo orgānu imūnkompetentās šūnas, tie atšķiras mol. svars, sedimentācijas konstante, elektroforētiskā mobilitāte, ogļhidrātu saturs un imunoloģiskā aktivitāte. Ir piecas imūnglobulīnu klases (vai veidi):

Imūnglobulīni M (IgM): molekulmasa aptuveni 1 miljons, ir sarežģīta molekula; pirmie, kas parādās pēc imunizācijas vai antigēnu stimulācijas, negatīvi ietekmē mikrobi, kas nonākuši asinsritē, veicina to fagocitozi; vājāks par imūnglobulīniem G, saista šķīstošos antigēnus, baktēriju toksīnus; organismā tiek iznīcinātas 6 reizes ātrāk nekā imūnglobulīni G (piemēram, žurkām imūnglobulīna M pusperiods ir 18 stundas, bet imūnglobulīna G ir 6 dienas).

Imūnglobulīni G (IgG): molekulmasa aptuveni 160 000, tās tiek uzskatītas par standarta vai klasiskām antivielām: viegli iziet cauri placentai; veidojas lēnāk nekā IgM; visefektīvāk saista šķīstošos antigēnus, īpaši eksotoksīnus, kā arī vīrusus.

Imūnglobulīni A (IgA): molekulmasa aptuveni 160 000 vai vairāk, ko ražo gļotādu limfoīdie audi, novērš ķermeņa šūnu enzīmu noārdīšanos un pretojas zarnu mikrobu patogēnai iedarbībai, viegli iekļūst organisma šūnu barjerās, ir atrodami jaunpienā, siekalās, asarās , zarnu gļotas, sviedri, izdalījumi no deguna, asinīs ir mazākā daudzumā, viegli savienojas ar organisma šūnām; Acīmredzot IgA parādījās evolūcijas procesā, lai aizsargātu gļotādas no baktēriju agresijas un nodotu pēcnācējiem pasīvo imunitāti.

Imūnglobulīni E (IgE): molekulmasa aptuveni 190 000 (saskaņā ar R. S. Nezlin, 1972); acīmredzot tās ir alerģiskas antivielas – tā sauktie reagins (skatīt zemāk).

Imūnglobulīni D (IgD): molekulmasa aptuveni 180 000 (saskaņā ar R. S. Nezlin, 1972); šobrīd par tiem zināms ļoti maz.

Antivielu struktūra

Imūnglobulīna molekula sastāv no divām neidentiskām polipeptīdu apakšvienībām - vieglajām (L - no angļu valodas light) ķēdēm ar molekulmasu 20 000 un divām smagajām (H - no angļu valodas heavy) ķēdēm ar molekulmasu 60 000. Šīs ķēdes, kas savienotas ar disulfīda tilti, veido galveno monomēru LH. Tomēr šādi monomēri brīvā stāvoklī nav sastopami. Lielākā daļa imūnglobulīna molekulu sastāv no dimēriem (LH) 2 , pārējās - no polimēriem (LH) 2n . Cilvēka gamma globulīna galvenās N-gala aminoskābes ir asparagīnskābe un glutamīnskābe, truša - alanīns un asparagīnskābe. Porters (R. R. Porter, 1959), iedarbojoties uz imūnglobulīniem ar papaīnu, atklāja, ka tie sadalās divos (I un II) Fab fragmentos un Fc fragmentā (III) ar sedimentācijas konstanti 3,5S un molekulmasu aptuveni 50 000. ogļhidrātu ir saistīts ar Fc fragmentu. Pēc PVO ekspertu ierosinājuma ir izveidota šāda antivielu fragmentu nomenklatūra: Fab fragments - monovalents, aktīvi saistās ar antigēnu; Fc fragments - nesadarbojas ar antigēnu un sastāv no smago ķēžu C-gala pusēm; Fd-fragments - smagās ķēdes reģions, kas iekļauts Fab-fragmentā. 5S pepsīna hidrolīzes fragmentu ir ierosināts apzīmēt kā F(ab) 2, un monovalento 3.5S fragmentu apzīmē ar Fab.

Antivielu specifika

Viens no svarīgākās īpašības antivielas ir to specifika, kas izpaužas faktā, ka antivielas aktīvāk un pilnīgāk mijiedarbojas ar antigēnu, ar kuru organisms tika stimulēts. Antigēna-antivielu kompleksam šajā gadījumā ir vislielākais spēks. Antivielas spēj atšķirt nelielas antigēnu struktūras izmaiņas. Lietojot konjugētus antigēnus, kas sastāv no proteīna un iekļauta vienkārša ķīmiska- haptēns, iegūtās antivielas ir specifiskas haptēnam, proteīnam un proteīna-haptēna kompleksam. Specifiskums ir saistīts ar antivielu (aktīvo centru, reaktīvo grupu) antideterminantu ķīmisko struktūru un telpisko modeli, tas ir, antivielu sekcijām, ar kurām tās ir savienotas ar antigēna determinantiem. Antivielu antideterminantu skaitu bieži sauc par to valenci. Tādējādi IgM antivielu molekulai var būt līdz 10 valences, savukārt IgG un IgA antivielas ir divvērtīgas.

Saskaņā ar Karasha (F. Karush, 1962) IgG aktīvie centri sastāv no 10-20 aminoskābju atlikumiem, kas ir aptuveni 1% no visām antivielas molekulas aminoskābēm, un, saskaņā ar Vinkleru (M. N. Winkler, 1963), aktīvi ir aktīvi. centri sastāv no 3-4 aminoskābju atlikumiem. To sastāvā tika atrasts tirozīns, lizīns, triptofāns u.c.. Antideterminanti acīmredzot atrodas Fab fragmentu aminogala pusēs. Aktīvā centra veidošanā ir iesaistīti mainīgi vieglo un smago ķēžu segmenti, pēdējam ir galvenā loma. Iespējams, ka vieglā ķēde tikai daļēji piedalās aktīvā centra veidošanā vai stabilizē smago ķēžu struktūru. Vispilnīgāko antideterminantu rada tikai vieglo un smago ķēžu kombinācija. Jo vairāk sakritības punktu starp antivielu antideterminantiem un antigēna determinantiem, jo ​​augstāka ir specifika. Dažāda specifika ir atkarīga no aminoskābju atlikumu secības antivielu aktīvajā vietā. Nav skaidra antivielu daudzveidības kodēšana pēc to specifikas. Porters atzīst trīs iespējas konkrētībai.

1. Imūnglobulīna molekulas stabilās daļas veidošanos kontrolē viens gēns, bet mainīgās daļas - tūkstošiem gēnu. Sintezētās peptīdu ķēdes tiek apvienotas imūnglobulīna molekulā īpaša šūnu faktora ietekmē. Antigēns šajā gadījumā darbojas kā faktors, kas izraisa antivielu sintēzi.

2. Imūnglobulīna molekulu kodē stabili un mainīgi gēni. Šūnu dalīšanās periodā notiek mainīgo gēnu rekombinācija, kas nosaka to daudzveidību un globulīna molekulu reģionu mainīgumu.

3. Gēnu, kas kodē imūnglobulīna molekulas mainīgo daļu, bojā īpašs enzīms. Citi enzīmi novērš bojājumus, bet kļūdu dēļ pieļauj atšķirīgu nukleotīdu secību noteiktā gēnā. Tas ir iemesls atšķirīgajai aminoskābju secībai imūnglobulīna molekulas mainīgajā daļā. Ir arī citas hipotēzes. Burnet (F. M. Burnet, 1971).

Antivielu neviendabīgums (neviendabīgums) izpaužas dažādos veidos. Reaģējot uz viena antigēna ievadīšanu, veidojas antivielas, kas atšķiras pēc afinitātes pret antigēnu, antigēnu determinantiem, molekulmasu, elektroforēzes mobilitāti un N-gala aminoskābēm. Grupas antivielas pret dažādiem mikrobiem izraisa krusteniskas reakcijas pret dažādiem Salmonella, Shigella, Escherichia veidiem un veidiem, dzīvnieku olbaltumvielām, polisaharīdiem. Saražotās antivielas ir neviendabīgas pēc savas specifikas attiecībā pret homogēnu antigēnu vai vienu antigēnu determinantu. Antivielu neviendabīgums tika novērots ne tikai pret proteīnu un polisaharīdu antigēniem, bet arī pret kompleksajiem, tostarp konjugētajiem, antigēniem un pret haptēniem. Tiek uzskatīts, ka antivielu neviendabīgumu nosaka zināmā antigēnu determinantu mikroheterogenitāte. Heterogenitāti var izraisīt antivielu veidošanās pret antigēnu-antivielu kompleksu, kas tiek novērota atkārtotas imunizācijas laikā, atšķirība šūnās, kas veido antivielas, kā arī antivielu piederība dažādām imūnglobulīnu klasēm, kas, tāpat kā citi proteīni, ir sarežģīta antigēnu struktūra, ko kontrolē ģenētiski.

Antivielu veidi

Pilnīgas antivielas ir vismaz divi aktīvi centri un, kombinējoties ar antigēniem in vitro, izraisa redzamas reakcijas: aglutināciju, izgulsnēšanos, komplementa fiksāciju; neitralizē toksīnus, vīrusus, opsonizē baktērijas, izraisa vizuālu imūnsistēmas adhēziju, imobilizāciju, kapsulas pietūkumu, trombocītu noslogošanu. Reakcijas notiek divās fāzēs: specifiskā (antivielu un antigēnu mijiedarbība) un nespecifiskā (viena vai cita no iepriekš minētajām parādībām). Ir vispāratzīts, ka dažādas seroloģiskas reakcijas ir saistītas ar vienu, nevis daudzām antivielām un ir atkarīgas no stadijas noteikšanas tehnikas. Ir termiski pilnīgas antivielas, kas reaģē ar antigēnu t ° 37 ° temperatūrā un aukstu (kriofilu), parādot efektu pie t ° zem 37 °. Ir arī antivielas, kas reaģē ar antigēnu zemā temperatūrā, un redzams efekts rodas pie t ° 37 °; Tās ir divfāzu biotermiskas antivielas, kas ietver Donata-Landsteinera hemolizīnus. Visas zināmās imūnglobulīnu klases satur pilnīgas antivielas. To aktivitāti un specifiku nosaka titrs, aviditāte (sk. Avidity), antideterminantu skaits. IgM antivielas hemolīzes un aglutinācijas reakcijās ir aktīvākas nekā IgG antivielas.

Nepilnīgas antivielas(neizgulsnējošie, bloķējošie, aglutinoīdi), kā arī pilnīgas antivielas, spēj kombinēties ar atbilstošajiem antigēniem, bet reakciju nepavada in vitro redzams nokrišņu, aglutinācijas u.c. fenomens.

Cilvēkam 1944. gadā tika konstatētas nepilnīgas antivielas pret Rh antigēnu, tās tika konstatētas vīrusu, riketsijas un bakteriālas infekcijas gadījumā saistībā ar toksīniem dažādos patoloģiskos apstākļos. Ir daži pierādījumi par nepilnīgo antivielu divvērtīgo raksturu. Baktēriju nepilnīgajām antivielām piemīt aizsargājošas īpašības: antitoksiskas, opsonizējošas, bakterioloģiskas; tajā pašā laikā ir konstatētas nepilnīgas antivielas vairākos autoimūnos procesos - asins slimībās, īpaši hemolītiskajā anēmijā.

Nepilnīgas hetero-, izo- un autoantivielas var izraisīt šūnu bojājumus, kā arī ietekmēt zāļu izraisītas leiko- un trombocitopēnijas rašanos.

Parastās (dabiskās) antivielas parasti atrodamas dzīvnieku un cilvēku asins serumā, ja nav atklātas infekcijas vai imunizācijas. Antibakteriālo parasto antivielu izcelsme jo īpaši var būt saistīta ar normālās ķermeņa mikrofloras antigēnu stimulāciju. Šos uzskatus teorētiski un eksperimentāli pamato pētījumi par gnotobiontu dzīvniekiem un jaundzimušajiem normālos dzīves apstākļos. Jautājums par parasto antivielu funkcijām ir tieši saistīts ar to darbības specifiku. L. A. Zilbers (1958) uzskatīja, ka individuālo izturību pret infekcijām un turklāt "organisma imunogēno gatavību" nosaka to klātbūtne. Parādīta normālu antivielu loma asins baktericīdajā aktivitātē, opsonizācijā fagocitozes laikā. Daudzu pētnieku darbi ir parādījuši, ka parastās antivielas galvenokārt ir makroglobulīni - IgM. Daži pētnieki ir atraduši normālas antivielas imūnglobulīnu IgA un IgG klasēs. Tie var saturēt gan nepilnīgas, gan pilnīgas antivielas (normālas antivielas pret eritrocītiem – skatīt Asins grupas).

Antivielu sintēze

Antivielu sintēze notiek divās fāzēs. Pirmā fāze ir induktīva, latenta (1-4 dienas), kurā netiek konstatētas antivielas un antivielas veidojošās šūnas; otrā fāze ir produktīva (sākas pēc induktīvās fāzes), antivielas tiek konstatētas plazmas šūnās un šķidrumā, kas plūst no limfoīdiem orgāniem. Pēc pirmās antivielu veidošanās fāzes sākas ļoti straujš antivielu augšanas temps, bieži vien to saturs var dubultoties ik pēc 8 stundām vai pat ātrāk. Maksimālā dažādu antivielu koncentrācija asins serumā pēc vienas imunizācijas tiek fiksēta 5., 7., 10. vai 15. dienā; pēc nogulsnēto antigēnu ievadīšanas - 21. - 30. vai 45. dienā. Turklāt pēc 1-3 vai vairāk mēnešiem antivielu titri strauji samazinās. Tomēr dažreiz zems līmenis antivielas pēc imunizācijas tiek reģistrētas asinīs vairākus gadus. Ir konstatēts, ka primārā imunizācija liels skaits dažādus antigēnus pavada smago IgM (19S) antivielu parādīšanās sākumā, pēc tam īstermiņa- IgM un IgG(7S) antivielas un, visbeidzot, dažas vieglas 7S antivielas. Sensibilizēta organisma atkārtota stimulēšana ar antigēnu izraisa abu antivielu klašu veidošanās paātrināšanos, antivielu veidošanās latentās fāzes saīsināšanos, 19S antivielu sintēzes saīsināšanu, kā arī veicina dominējošo 7S antivielu sintēzi. Bieži vien 19S antivielas neparādās vispār.

Izteiktas atšķirības starp antivielu veidošanās induktīvo un produktīvo fāzi tiek konstatētas, pētot to jutību pret vairākām ietekmēm, kas ir fundamentāli svarīgi, lai izprastu specifiskās profilakses būtību. Piemēram, ir zināms, ka apstarošana pirms imunizācijas aizkavē vai pilnībā kavē antivielu veidošanos. Apstarošana antivielu veidošanās reproduktīvajā fāzē neietekmē antivielu saturu asinīs.

Antivielu izolēšana un attīrīšana

Lai uzlabotu antivielu izolēšanas un attīrīšanas metodi, ir ierosināti imūnsorbenti. Metodes pamatā ir šķīstošo antigēnu pārvēršana par nešķīstošiem, pievienojot tos cauri kovalentās saites uz nešķīstošu celulozes, Sephadex vai cita polimēra bāzi. Metode ļauj iegūt ļoti attīrītas antivielas lielos daudzumos. Antivielu izolēšanas process, izmantojot imūnsorbentus, ietver trīs posmus:

1) antivielu ekstrakcija no imūnseruma;

2) imūnsorbenta atmazgāšana no nespecifiskiem proteīniem;

3) antivielu šķelšana no mazgātā imūnsorbenta (parasti buferšķīdumi ar zemām pH vērtībām). Papildus šai metodei ir zināmas arī citas metodes antivielu attīrīšanai. Tos var iedalīt divās grupās: specifiskās un nespecifiskās. Pirmais ir balstīts uz antivielu disociāciju no kompleksā nešķīstošā antigēna - antivielas (nogulsnes, aglutināts). To veic dažādas vielas; plaši izplatīta ir antigēna vai flokulāta toksīna - antitoksīna fermentatīvās gremošanas metode ar amilāzi, tripsīnu, pepsīnu. Termisko eluēšanu izmanto arī pie t° 37-56°.

Nespecifiskas antivielu attīrīšanas metodes ir balstītas uz gamma globulīnu izolēšanu: gēla elektroforēze, hromatogrāfija uz jonu apmaiņas sveķiem, frakcionēšana ar gēla filtrāciju caur Sephadex. Nogulsnēšanas metode ar nātrija sulfātu vai amonija sulfātu ir plaši pazīstama. Šīs metodes ir piemērojamas gadījumos, kad ir augsta antivielu koncentrācija serumā, piemēram, hiperimunizācija.

Gēla filtrēšana caur sefadeksiem, kā arī jonu apmaiņas sveķu izmantošana ļauj atdalīt antivielas atbilstoši to molekulu izmēram.

Antivielu pielietošana

Antivielas, īpaši gamma globulīnus, izmanto difterijas, masalu, stingumkrampju, gāzes gangrēnas, Sibīrijas mēra, leptospirozes, stafilokoku, trakumsērgas, gripas uc ārstēšanai un profilaksei. Infekcijas slimību seroloģiskajā identificēšanā izmanto speciāli sagatavotus un attīrītus diagnostikas serumus. aģenti (sk. .Mikrobu identifikācija). Konstatēts, ka pneimokoki, stafilokoki, salmonellas, bakteriofāgi u.c., adsorbējot atbilstošās antivielas, pielīp pie trombocītiem, eritrocītiem un citām svešām daļiņām. Šo parādību sauc par imūnsistēmas adhēziju. Tika pierādīts, ka šīs parādības mehānismā loma ir trombocītu un eritrocītu proteīnu receptoriem, kurus iznīcina tripsīns, papaīns un formalīns. Imūnās adhēzijas reakcija ir atkarīga no temperatūras. To mēra pēc korpuskulārā antigēna pielipšanas vai hemaglutinācijas šķīstošā antigēna dēļ antivielu un komplementa klātbūtnē. Reakcija ir ļoti jutīga, un to var izmantot gan komplementa, gan ļoti neliela (0,005-0,01 μg slāpekļa) antivielu daudzuma noteikšanai. Imūnsistēmas adhēzija uzlabo leikocītu fagocitozi.

Mūsdienu antivielu veidošanās teorijas

Ir pamācošas antivielu veidošanās teorijas, saskaņā ar kurām antigēns tieši vai netieši piedalās specifisku imūnglobulīnu veidošanā, un teorijas, kas ietver ģenētiski jau esošu antivielu veidošanos pret visiem iespējamiem antigēniem vai šūnām, kas sintezē šīs antivielas. Tie ietver selekcijas teorijas un represijas - derepresijas teoriju, kas ļauj vienai šūnai sintezēt jebkuras antivielas. Ir ierosinātas arī teorijas, kas cenšas izprast imunoloģiskās atbildes procesus visa organisma līmenī, ņemot vērā dažādu šūnu mijiedarbību un vispārpieņemtos priekšstatus par olbaltumvielu sintēzi organismā.

Gaurovica-Paulinga tiešās matricas teorija Tas ir saistīts ar faktu, ka antigēns, nokļūstot šūnās, kas ražo antivielas, spēlē matricas lomu, kas ietekmē imūnglobulīna molekulas veidošanos no peptīdu ķēdēm, kuru sintēze notiek bez antigēna līdzdalības. Antigēna "iejaukšanās" notiek tikai proteīna molekulas veidošanās otrajā fāzē - peptīdu ķēžu savīšanas fāzē. Antigēns maina topošās antivielas (imūnglobulīna vai tā atsevišķās peptīdu ķēdes) gala N-aminoskābes tā, ka tās kļūst komplementāras ar antigēna noteicošajiem faktoriem un viegli nonāk saskarē ar to. Tādā veidā izveidotās antivielas tiek atdalītas no antigēna, nonāk asinīs, un atbrīvotais antigēns piedalās jaunu antivielu molekulu veidošanā. Šī teorija ir radījusi vairākus nopietnus iebildumus. Tas nevar izskaidrot imunoloģiskās tolerances veidošanos; pārsniedzot šūnas ražoto antivielu skaitu laika vienībā uz daudzkārt mazāku tajā esošo antigēnu molekulu skaitu; nevar pilnībā izslēgt antivielu ražošanas ilgumu organismā, kas aprēķināts gados vai dzīves laikā, salīdzinot ar daudz īsāku antigēna saglabāšanās periodu šūnās utt. fragmenti antivielas sintezējošās šūnās. Nesen Gaurovits (F. Haurowitz, 1965) ierosināja jaunu koncepciju, saskaņā ar kuru antigēns maina ne tikai imūnglobulīna sekundāro, bet arī primāro struktūru.

Netiešās matricas teorija Burnet - Fenner kļuva ievērojama 1949. gadā. Tās autori uzskatīja, ka antigēna makromolekulas un, visticamāk, tā noteicēji iekļūst dīgļveida šūnu kodolos un izraisa tajos iedzimtas izmaiņas, kuru rezultātā veidojas antivielas pret šo antigēnu. Ir pieļaujama līdzība starp aprakstīto procesu un transdukciju baktērijās. Šūnu iegūtā jaunā imūnglobulīnu veidošanās kvalitāte tiek nodota šūnu pēcnācējiem neskaitāmās paaudzēs. Tomēr jautājums par antigēna lomu aprakstītajā procesā izrādījās strīdīgs.

Tieši šis apstāklis ​​izraisīja Džerna dabiskās atlases teorijas rašanos (K. Jerne, 1955).

Džerna dabiskās atlases teorija. Saskaņā ar šo teoriju antigēns nav veidne antivielu sintēzei un neizraisa ģenētiskas izmaiņas šūnās, kas ražo antivielas. Tās loma ir samazināta līdz pieejamo "normālo" antivielu atlasei, kas spontāni rodas pret dažādiem antigēniem. Šķiet, tas notiek tā: antigēns, nonācis organismā, atrod atbilstošo antivielu, apvienojas ar to; iegūto antigēnu-antivielu kompleksu absorbē šūnas, kas ražo antivielas, un pēdējās saņem stimulu ražot šāda veida antivielas.

Burneta klonālās atlases teorija(F. Burnet) parādījās tālākai attīstībai Džerna idejas par atlasi, bet ne par antivielām, bet par šūnām, kas ražo antivielas. Bērneta uzskata, ka vispārējā diferenciācijas procesa rezultātā embrionālajā un pēcdzemdību periodā no mezenhimālajām šūnām veidojas daudzi limfoīdo vai imunoloģiski kompetentu šūnu kloni, kas spēj reaģēt ar dažādiem antigēniem vai to noteicošajiem faktoriem un ražot antivielas - imūnglobulīnus. Limfoīdo šūnu reakcijas uz antigēnu raksturs embrionālajā un pēcdzemdību periodā ir atšķirīgs. Embrijs vai nu vispār neražo globulīnus, vai arī sintezē tos nedaudz. Tomēr tiek pieņemts, ka tie no tās šūnu kloniem, kas spēj reaģēt ar savu proteīnu antigēnu determinantiem, reaģē ar tiem un tiek iznīcināti šīs reakcijas rezultātā. Tātad, iespējams, mirst šūnas, kas veido anti-A-aglutinīnus cilvēkiem ar asinsgrupu A un anti-B-aglutinīnu cilvēkiem ar asins grupu B. Ja embrijā ievada antigēnu, tad līdzīgā veidā tas iznīcinās. attiecīgais šūnu klons un jaundzimušais visas turpmākās dzīves laikā teorētiski būs tolerants pret šo antigēnu. Visu šūnu klonu iznīcināšanas process līdz paša embrija olbaltumvielām beidzas līdz tā piedzimšanai vai iznākšanai no olšūnas. Tagad jaundzimušajam ir tikai “savējais”, un viņš atpazīst jebkuru “svešo”, kas ir iekļuvis viņa ķermenī. Burnet ļauj arī saglabāt "aizliegtos" šūnu klonus, kas spēj reaģēt ar orgānu autoantigēniem, kas attīstības laikā ir izolēti no antivielas veidojošām šūnām. "Svešā" atpazīšanu nodrošina atlikušie mezenhimālo šūnu kloni, uz kuru virsmas atrodas atbilstoši "svešā" antigēna determinantiem komplementāri antideterminanti (receptori, šūnu antivielas). Receptoru raksturs ir ģenētiski noteikts, tas ir, tas ir kodēts hromosomās un netiek ievadīts šūnā kopā ar antigēnu. Gatavu receptoru klātbūtne neizbēgami noved pie konkrētā šūnu klona reakcijas ar doto antigēnu, kā rezultātā tagad notiek divi procesi: specifisku antivielu - imūnglobulīnu veidošanās un šī klona šūnu pavairošana. Burnet atzīst, ka mezenhimālā šūna, kas ir saņēmusi antigēnu kairinājumu mitozes secībā, rada meitas šūnu populāciju. Ja šāda šūna nosēžas limfmezgla medulā, tā rada plazmas šūnu veidošanos, kad tā nosēžas limfātiskajos folikulos - limfocītos, kaulu smadzenēs - eozinofilos. Meitas šūnas ir pakļautas somatiskām neatgriezeniskām mutācijām. Rēķinot visam organismam, mutējošo šūnu skaits dienā var būt 100 000 vai 10 miljoni, un tāpēc mutācijas nodrošinās šūnu klonus jebkuram antigēnam. Bērneta teorija izraisīja lielu pētnieku interesi un liels skaitlis verifikācijas eksperimenti. Vissvarīgākais teorijas apstiprinājums bija pierādījumi par antivielu veidojošo šūnu (kaulu smadzeņu izcelsmes limfocītu) prekursoriem antivielām līdzīgu imūnglobulīna rakstura receptoru klātbūtni un intercistroniskās izslēgšanas mehānisma klātbūtni antivielas producējošās šūnās. saistībā ar dažādas specifikas antivielām.

Szilarda formulētā represiju un derepresiju teorija(L. Szilards) 1960. gadā. Saskaņā ar šo teoriju katra šūna, kas ražo antivielu, potenciāli var sintezēt jebkuru antivielu pret jebkuru antigēnu, taču šo procesu kavē imūnglobulīna sintēzē iesaistītā enzīma represors. Savukārt represora veidošanos var kavēt antigēna ietekme. Szilards uzskata, ka antivielu veidošanos kontrolē īpaši nereplicējoši gēni. To skaits sasniedz 10 000 katrā atsevišķā (haploīdā) hromosomu komplektā.

Lederbergs(J. Lederbergs) uzskata, ka gēnos, kas ir atbildīgi par globulīnu sintēzi, ir vietas, kas kontrolē antivielu aktīvo centru veidošanos. Parasti šo zonu darbība tiek kavēta, un tāpēc notiek normālu globulīnu sintēze. Antigēna ietekmē un, iespējams, arī noteiktu hormonu ietekmē tiek kavēta un stimulēta gēnu sekciju darbība, kas ir atbildīga par aktīvo antivielu centru veidošanos, un šūna sāk sintezēt imūnglobulīnus.

Saskaņā ar H. N. Žukova-Verežņikova(1972), antivielu evolūcijas prekursori bija aizsargājoši enzīmi, kas līdzīgi tiem, kas parādās baktērijās ar iegūto rezistenci pret antibiotikām. Tāpat kā antivielas, fermenti sastāv no aktīvās (attiecībā uz substrātu) un pasīvās molekulas daļām. Ekonomijas dēļ mehānisms "viens enzīms - viens substrāts" tika aizstāts ar mehānismu "atsevišķas molekulas ar mainīgu daļu", tas ir, antivielas ar mainīgiem aktīviem centriem. Informācija par antivielu veidošanos tiek realizēta DNS "rezerves gēnu" zonā vai "redundances zonā". Acīmredzot šādu atlaišanu var lokalizēt kodola vai plazmīdas DNS, kas glabā "evolūcijas informāciju ..., kas spēlēja iekšēja mehānisma lomu, kas "aptuveni" kontrolē iedzimtu mainīgumu. Šī hipotēze satur pamācošu komponentu, taču tā nav pilnībā pamācoša.

P. F. Zdrodovskis piešķir antigēnam noteiktu gēnu derepresora lomu, kas kontrolē komplementāro antivielu sintēzi. Tajā pašā laikā antigēns, kā Zdrodovskis atzīst saskaņā ar Selijas teoriju, kairina adenohipofīzi, kā rezultātā veidojas somatotropie (STG) un adrenokortikotropie (AKTH) hormoni. STH stimulē limfoīdo orgānu plazmacītisko un antivielas veidojošo reakciju, ko savukārt stimulē antigēns, un AKTH, iedarbojoties uz virsnieru garozu, izraisa kortizona izdalīšanos no tās. Tas imūnā organismā kavē limfoīdo orgānu plazmacītisko reakciju un antivielu sintēzi šūnās. Visi šie noteikumi ir apstiprināti eksperimentāli.

Hipofīzes-virsnieru dziedzeru ietekmi uz antivielu veidošanos var noteikt tikai iepriekš imunizētā organismā. Tā ir šī sistēma, kas organizē anamnēzes seroloģiskās reakcijas, reaģējot uz dažādu nespecifisku stimulu ievadīšanu organismā.

Padziļināta šūnu izmaiņu izpēte imunoloģiskās reakcijas laikā un liela skaita jaunu faktu uzkrāšanās pamatoja nostāju, saskaņā ar kuru imunoloģiskā reakcija tiek veikta tikai atsevišķu šūnu kooperatīvas mijiedarbības rezultātā. Attiecīgi ir izvirzītas vairākas hipotēzes.

1. Divu šūnu sadarbības teorija. Ir uzkrāts daudz faktu, kas liecina, ka imunoloģiskā reakcija organismā tiek veikta dažādu šūnu veidu mijiedarbības apstākļos. Ir pierādījumi, ka makrofāgi ir pirmie, kas asimilē un modificē antigēnu, bet pēc tam "uzdod" limfoīdām šūnām sintezēt antivielas. Vienlaikus tika pierādīts, ka pastāv sadarbība starp limfocītiem, kas pieder pie dažādām apakšpopulācijām: starp T-limfocītiem (no aizkrūts dziedzera atkarīgiem, antigēniem reaģējošiem, kuru izcelsme ir aizkrūts dziedzeris) un B-šūnām (no aizkrūts dziedzera neatkarīgām, antivielu prekursoriem). -veidojošās šūnas, kaulu smadzeņu limfocīti).

2. Trīs šūnu sadarbības teorijas. Saskaņā ar Roita (I. Roitt) un citu (1969) uzskatiem, antigēnu uztver un apstrādā makrofāgi. Šāds antigēns stimulē ar antigēnu reaģējošos limfocītus, kas tiek pārveidoti par blastoīdām šūnām, kas nodrošina aizkavēta tipa paaugstinātu jutību un pārvēršas par ilgstošas ​​​​imunoloģiskās atmiņas šūnām. Šīs šūnas sadarbojas ar antivielas veidojošām prekursoru šūnām, kuras savukārt diferencējas, proliferējoties par šūnām, kas ražo antivielas. Pēc Rihtera (M. Richter, 1969) domām, lielākajai daļai antigēnu ir vāja afinitāte pret antivielas veidojošām šūnām, tāpēc antivielu ražošanai nepieciešama sekojoša procesu mijiedarbība: antigēns + makrofāgs - apstrādāts antigēns + antigēnu reaktīvā šūna - aktivēts antigēns + antivielu veidojošās šūnas prekursors - antivielas. Augstas antigēna afinitātes gadījumā process izskatīsies šādi: antigēns + antivielu veidojošo šūnu prekursors - antivielas. Tiek pieņemts, ka atkārtotas stimulācijas apstākļos ar antigēnu pēdējais tieši nonāk saskarē ar antivielu veidojošo šūnu vai imunoloģiskās atmiņas šūnu. Šo pozīciju apstiprina atkārtotas imunoloģiskās atbildes reakcijas lielāka radiorezistence nekā primārā, kas skaidrojama ar imunoloģiskajā reakcijā iesaistīto šūnu atšķirīgo pretestību. Postulējot trīs šūnu sadarbības nepieciešamību antivielu ģenēzē, R. V. Petrovs (1969, 1970) uzskata, ka antivielu sintēze notiks tikai tad, ja cilmes šūna (antivielu veidojošās šūnas prekursors) vienlaikus saņems apstrādātu antigēnu no makrofāga, un imūnpoēzes induktors no antigēnu reaģējošas šūnas, kas veidojas pēc tās (antigēnreaktīvās šūnas) stimulēšanas ar antigēnu. Ja cilmes šūna nonāk saskarē tikai ar makrofāgu apstrādāto antigēnu, tad veidojas imunoloģiskā tolerance (skat. Imunoloģiskā tolerance). Ja notiek cilmes šūnas kontakts tikai ar antigēnu reaktīvo šūnu, tad tiek sintezēts nespecifisks imūnglobulīns. Tiek pieņemts, ka šie mehānismi ir pamatā nesingēno cilmes šūnu inaktivācijai ar limfocītiem, jo ​​imūnpoēzes induktors, nokļūstot alogēnā cilmes šūnā, ir tās antimetabolīts (singēnās - šūnas ar identisku genomu, alogēnās - šūnas). viena un tā pati suga, bet ar atšķirīgu ģenētisko sastāvu).

Alerģiskas antivielas

Alerģiskas antivielas ir specifiski imūnglobulīni, kas veidojas alergēnu ietekmē cilvēkiem un dzīvniekiem. Tas attiecas uz antivielām, kas cirkulē asinīs tūlītējas alerģiskas reakcijas laikā. Ir trīs galvenie alerģisko antivielu veidi: ādu sensibilizējošās jeb reagins; bloķēšana un hemaglutinācija. Cilvēka alerģisko antivielu bioloģiskās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās īpašības ir savdabīgas ( tabula.).

Šīs īpašības krasi atšķiras no izgulsnēšanas, komplementu fiksējošo antivielu, aglutinīnu un citu imunoloģijā aprakstīto īpašībām.

Reagins parasti tiek saukts par cilvēka homologām ādas sensibilizējošām antivielām. Šis ir vissvarīgākais cilvēka alerģisko antivielu veids, kura galvenā īpašība ir spēja veikt pasīvas paaugstinātas jutības pārnešanas reakciju uz vesela recipienta ādu (skatīt Prausnica-Küstnera reakciju). Reaginiem ir vairākas raksturīgas īpašības, kas tos atšķir no salīdzinoši labi izpētītām imūno antivielām. Tomēr daudzi jautājumi par reagīnu īpašībām un to imunoloģisko raksturu joprojām nav atrisināti. Jo īpaši nav atrisināts jautājums par reagīnu viendabīgumu vai neviendabīgumu saistībā ar to piederību noteiktai imūnglobulīnu klasei.

Bloķējošās antivielas rodas pacientiem ar pollinozi specifiskas hiposensibilizējošas terapijas laikā pret antigēnu, ar kuru tiek veikta hiposensibilizācija. Šāda veida antivielu īpašības ir līdzīgas izgulsnējušo antivielu īpašībām.

Ar hemaglutinējošām antivielām parasti saprot cilvēku un dzīvnieku asins seruma antivielas, kas spēj specifiski aglutinēt eritrocītus, kas saistīti ar ziedputekšņu alergēnu (netieša vai pasīva hemaglutinācijas reakcija). Eritrocītu virsmas saistīšanās ar ziedputekšņu alergēnu tiek panākta ar visdažādākajām metodēm, piemēram, ar tanīna, formalīna, divreiz diazotizēta benzidīna palīdzību. Hemaglutinējošās antivielas var konstatēt cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret augu ziedputekšņiem gan pirms, gan pēc specifiskas hiposensibilizējošas terapijas. Šīs terapijas procesā negatīvās reakcijas tiek pārveidotas par pozitīvām vai palielinās hemaglutinācijas reakcijas titri. Hemaglutinējošām antivielām ir spēja ātri adsorbēties uz eritrocītiem, kas apstrādāti ar ziedputekšņu alergēnu, īpaši dažām tā frakcijām. Imunosorbenti noņem hemaglutinējošās antivielas ātrāk nekā reagins. Hemaglutinācijas aktivitāte zināmā mērā ir saistīta ar ādu sensibilizējošām antivielām, taču šķiet, ka ādu sensibilizējošu antivielu loma hemaglutinācijā ir maza, jo nav korelācijas starp ādu sensibilizējošām un hemaglutinējošām antivielām. No otras puses, pastāv korelācija starp hemaglutinējošām un bloķējošām antivielām gan pret ziedputekšņiem alerģiskiem indivīdiem, gan ar ziedputekšņiem imunizētiem veseliem indivīdiem. Šiem diviem antivielu veidiem ir daudz līdzīgu īpašību. Specifiskas hiposensibilizējošas terapijas procesā paaugstinās gan viena, gan otra veida antivielu līmenis. Hemaglutinējošās antivielas pret penicilīnu nav identiskas ādas sensibilizējošām antivielām. Galvenais hemaglutinējošo antivielu veidošanās iemesls bija penicilīna terapija. Acīmredzot hemaglutinējošās antivielas ir jāpieskaita antivielu grupai, ko vairāki autori dēvē par "liecinieku antivielām".

1962. gadā W. Shelley ierosināja īpašu diagnostikas testu, kas balstīts uz tā saukto bazofīlo trušu asins leikocītu degranulāciju alergēna reakcijas iedarbībā ar specifiskām antivielām. Tomēr šajā reakcijā iesaistīto antivielu raksturs un to saistība ar cirkulējošiem reaginiem nav labi saprotama, lai gan ir pierādījumi par šāda veida antivielu korelāciju ar reagīnu līmeni pacientiem ar siena drudzi.

Alergēna un testa seruma optimālo attiecību noteikšana ir ārkārtīgi svarīga praktiskā ziņā, īpaši pētījumos ar alergēnu veidiem, par kuriem informācija attiecīgajā literatūrā vēl nav ietverta.

Uz dzīvnieku alerģiskām antivielām var attiecināt šādus antivielu veidus: 1) antivielas eksperimentālā anafilaksē; 2) antivielas dzīvnieku spontānās alerģiskās slimībās; 3) antivielas, kurām ir nozīme Artusa reakcijas attīstībā (piemēram, izgulsnēšanās). Eksperimentālās anafilakses laikā dzīvnieku asinīs tiek konstatētas gan vispārējas, gan lokālas, īpaša veida anafilaktiskas antivielas, kurām piemīt īpašība pasīvi sensibilizēt vienas sugas dzīvnieku ādu.

Ir pierādīts, ka jūrascūciņu anafilaktiskā sensibilizācija ar timotiņa zāles ziedputekšņu alergēniem notiek kopā ar ādu sensibilizējošu antivielu cirkulāciju asinīs.Šiem ādu sensibilizējošajiem ķermeņiem ir īpašība veikt homologu pasīvo ādas sensibilizāciju in vivo. Kopā ar šīm homologajām ādu sensibilizējošajām antivielām, vispārēji sensibilizējoties jūrascūciņām ar timotiņa zāles ziedputekšņu alergēniem, asinīs cirkulē antivielas, kas tiek noteiktas ar pasīvo hemaglutinācijas testu ar bis-diazotizētu benzidīnu. Ādas sensibilizējošās antivielas, kas veic homologu pasīvu pārnesi un kurām ir pozitīva korelācija ar anafilakses indikatoru, tiek klasificētas kā homologās anafilaktiskās antivielas vai homocitotropās antivielas. Izmantojot terminu "anafilaktiskās antivielas", autori tām piešķir vadošo lomu anafilakses reakcijā. Sāka parādīties pētījumi, kas apstiprināja homocitotropo antivielu esamību pret proteīna antigēniem un konjugātiem dažāda veida izmēģinājuma dzīvniekiem. Vairāki autori identificē trīs veidu antivielas, kas iesaistītas tūlītējās alerģiskās reakcijās. Tās ir antivielas, kas saistītas ar jauna veida imūnglobulīnu (IgE) cilvēkiem un līdzīgām antivielām pērtiķiem, suņiem, trušiem, žurkām, pelēm. Otrs antivielu veids ir jūrascūciņas tipa antivielas, kas var saistīties ar tuklo šūnām un izoloģiskiem audiem. Tie atšķiras pēc vairākām īpašībām, jo ​​īpaši tie ir termiski stabilāki. Tiek uzskatīts, ka IgG tipa antivielas var būt arī otrais anafilaktisku antivielu veids cilvēkiem. Trešais veids - antivielas, kas sensibilizē heterologos audus, kas pieder, piemēram, jūrascūciņām γ 2 klasei. Cilvēkiem tikai IgG tipa antivielas spēj sensibilizēt jūrascūciņu ādu.

Dzīvnieku slimībās ir aprakstītas alerģiskas antivielas, kas veidojas spontānu alerģisku reakciju laikā. Šīs antivielas ir termolabīlas un tām piemīt ādu sensibilizējošas īpašības.

Nepilnīgās antivielas tiesu ekspertīzē tiek izmantotas vairāku izoseroloģisko sistēmu antigēnu noteikšanā (sk. Asins grupas), lai noteiktu noteiktas personas asinis noziedzīgu nodarījumu gadījumos (slepkavība, dzimumnoziegumi, ceļu satiksmes negadījumi, miesas bojājumu nodarīšana u.c.). ), kā arī pārbaudot strīdīgo paternitāti un mātes stāvokli. Atšķirībā no kopējām antivielām, tās neizraisa eritrocītu aglutināciju fizioloģiskā vidē. Starp tiem ir divu veidu antivielas. Pirmais ir aglutinoīdi. Šīs antivielas spēj izraisīt eritrocītu salipšanu olbaltumvielu vai makromolekulārā vidē. Otrs antivielu veids ir kriptaglutinoīdi, kas netiešajā Kumbsa testā reaģē ar antigammaglobulīna serumu.

Lai strādātu ar nepilnīgām antivielām, ir ierosinātas vairākas metodes, kas sadalītas trīs galvenajās grupās.

1. Konglutinācijas metodes. Ir atzīmēts, ka nepilnīgas antivielas spēj izraisīt eritrocītu aglutināciju proteīnā vai makromolekulārā vidē. Kā tādas barotnes tiek izmantots AB grupas asins serums (kurš nesatur antivielas), liellopu albumīns, dekstrāns, biogēls - īpaši attīrīts želatīns, kas ar buferšķīdumu panākts līdz neitrālam pH uc (sk. Konglutināciju).

2. Enzīmu metodes. Nepilnīgas antivielas var izraisīt sarkano asins šūnu aglutināciju, kas iepriekš ir apstrādātas ar noteiktiem enzīmiem. Šai ārstēšanai izmanto tripsīnu, ficīnu, papaīnu, maizes rauga ekstraktus, proteīnu, bromelīnu u.c.

3. Kumbsa tests ar antiglobulīna serumu (skatīt Kumbsa reakciju).

Nepilnīgas antivielas, kas saistītas ar aglutinoīdiem, var parādīt savu iedarbību visās trīs metožu grupās. Ar kriptaglutinoīdiem saistītās antivielas nespēj aglutinēt eritrocītus ne tikai sāls šķīdumā, bet arī makromolekulārajā vidē un bloķēt tos pēdējā. Šīs antivielas tiek atvērtas tikai netiešajā Kumbsa testā, ar kura palīdzību tiek atvērtas ne tikai ar kriptaglutinoīdiem saistītās antivielas, bet arī antivielas, kas ir aglutinoīdi.

Monoklonālās antivielas

No papildu materiāli, 29. sējums

Klasiskais veids, kā ražot antivielas diagnostikas un pētniecības nolūkos, ir dzīvnieku imunizācija ar noteiktiem antigēniem un pēc tam iegūt imūnserumus, kas satur vajadzīgās specifiskuma antivielas. Šai metodei ir vairāki trūkumi, galvenokārt tāpēc, ka imūnserumi ietver neviendabīgas un heterogēnas antivielu populācijas, kas atšķiras pēc aktivitātes, afinitātes (afinitātes pret antigēnu) un bioloģiskās iedarbības. Tradicionālie imūnserumi satur antivielu maisījumu, kas ir specifisks gan konkrētajam antigēnam, gan proteīna molekulām, kas to piesārņo. Jauns imunoloģisko reaģentu veids ir monoklonālās antivielas, kas iegūtas, izmantojot hibrīdšūnu klonus - hibridomas (sk.). Monoklonālo antivielu neapšaubāmā priekšrocība ir to ģenētiski iepriekš noteikts standarts, neierobežota reproducējamība, augsta jutība un specifiskums. Pirmās hibridomas tika izolētas 20. gadsimta 70. gadu sākumā, tomēr efektīvas monoklonālo antivielu radīšanas tehnoloģijas faktiskā izstrāde ir saistīta ar Kēlera un Milšteina (G. Kohler, C. Milstein) pētījumiem, kuru rezultāti. tika publicēti 1975.-1976. Nākamajā desmitgadē tika tālāk attīstīts jauns virziens šūnu inženierijā, kas saistīts ar monoklonālo antivielu ražošanu.

Hibridomas veidojas, saplūstot hiperimunizētu dzīvnieku limfocītiem ar šūnām, ko transplantē dažādas izcelsmes plazmas šūnas. Hibridomas pārmanto no viena no vecākiem spēju ražot specifiskus imūnglobulīnus, bet no otrā - spēju vairoties bezgalīgi. Klonētas hibrīdu šūnu populācijas var ilgu laiku ražot ģenētiski viendabīgus noteiktas specifikas imūnglobulīnus - monoklonālās antivielas. Visplašāk izmantotās monoklonālās antivielas ražo hibridomas, kas iegūtas, izmantojot unikālo peles šūnu līniju MOPC 21 (R3).

Monoklonālo antivielu tehnoloģijas milzīgās problēmas ietver stabilu, ļoti produktīvu hibrīdu klonu, kas ražo monospecifiskus imūnglobulīnus, iegūšanas sarežģītību un darbietilpību; grūtības iegūt hibridomas, kas ražo monoklonālas antivielas pret vājiem antigēniem, kas nespēj izraisīt stimulētu B-limfocītu veidošanos pietiekamā daudzumā; dažu imūnserumu īpašību trūkums monoklonālajās antivielās, piemēram, spēja veidot nogulsnes ar citu antivielu un antigēnu kompleksiem, uz kuriem balstās daudzas diagnostikas testu sistēmas; zema frekvence antivielas producējošu limfocītu saplūšana ar mielomas šūnām un ierobežota hibridomu stabilitāte masu kultūrās; zema stabilitāte uzglabāšanas laikā un paaugstināta monoklonālo antivielu preparātu jutība pret pH izmaiņām, inkubācijas temperatūru, kā arī pret sasalšanu, atkausēšanu un ķīmisko faktoru iedarbību; grūtības iegūt hibridomas vai transplantējamus cilvēka monoklonālo antivielu ražotājus.

Praktiski visas šūnas klonētu hibridomu populācijā ražo vienas un tās pašas imūnglobulīnu klases un apakšklases monoklonālās antivielas. Monoklonālās antivielas var modificēt, izmantojot šūnu imūnās inženierijas metodes. Tādējādi ir iespējams iegūt “triomas” un “kvadromus”, kas ražo monoklonālas antivielas ar dubultu specifiskumu, mainīt pentamēra citotoksiskā IgM veidošanos uz pentamēra necitotoksiskā IgM, monomēra necitotoksiskā IgM vai IgM ar samazinātu afinitāti ražošanu un arī pāriet (saglabājot antigēnu specifiskumu) IgM sekrēciju uz IgD sekrēciju un IgGl sekrēciju uz IgG2a, IgG2b vai IgA sekrēciju.

Peles genoms nodrošina vairāk nekā 1*10 7 dažādu antivielu variantu sintēzi, kas specifiski mijiedarbojas ar šūnās vai mikroorganismos esošo proteīnu, ogļhidrātu vai lipīdu antigēnu epitopiem (antigēnu determinantiem). Pret vienu antigēnu iespējams veidot tūkstošiem dažādu antivielu, kas atšķiras pēc specifikas un afinitātes; piemēram, imunizācijas ar homogēnām cilvēka šūnām rezultātā tiek inducētas līdz 50 000 dažādu antivielu. Hibridomu izmantošana dod iespēju atlasīt gandrīz visus monoklonālo antivielu variantus, kurus var inducēt uz doto antigēnu izmēģinājuma dzīvnieka organismā.

Pret vienu un to pašu proteīnu (antigēnu) iegūto monoklonālo antivielu daudzveidība liek noteikt to smalkāku specifiku. Imūnglobulīnu ar nepieciešamajām īpašībām raksturošana un atlase starp daudzajiem monoklonālo antivielu veidiem, kas mijiedarbojas ar pētāmo antigēnu, bieži vien kļūst par darbietilpīgāku eksperimentālu darbu nekā monoklonālo antivielu ražošana. Šie pētījumi ietver antivielu kopas sadalīšanu grupās, kas raksturīgas noteiktiem epitopiem, kam seko optimālā varianta atlase katrā grupā pēc afinitātes, stabilitātes un citiem parametriem. Lai noteiktu epitopa specifiku, visbiežāk tiek izmantota konkurējošā enzīmu imūntesta metode.

Tiek lēsts, ka 4 aminoskābju primārā secība (parastais epitopa lielums) proteīna molekulas aminoskābju secībā var rasties līdz 15 reizēm. Tomēr krusteniskās reakcijas ar monoklonālajām antivielām notiek daudz retāk, nekā varētu sagaidīt no šiem aprēķiniem. Tas notiek tāpēc, ka ne visas šīs vietas tiek ekspresētas uz proteīna molekulas virsmas un tās atpazīst antivielas. Turklāt monoklonālās antivielas nosaka tikai aminoskābju sekvences noteiktā konformācijā. Jāņem vērā arī tas, ka aminoskābju secība proteīna molekulā nav vidēji statistiski sadalīta, un antivielu saistīšanās vietas ir daudz lielākas par minimālo epitopu, kas satur 4 aminoskābes.

Monoklonālo antivielu izmantošana ir pavērusi līdz šim nepieejamas iespējas imūnglobulīnu funkcionālās aktivitātes mehānismu izpētei. Pirmo reizi, izmantojot monoklonālās antivielas, bija iespējams noteikt antigēnu atšķirības olbaltumvielās, kuras iepriekš nebija seroloģiski atšķiramas. Tika konstatētas jaunas apakštipu un celmu atšķirības starp vīrusiem un baktērijām, atklāti jauni šūnu antigēni. Ar monoklonālo antivielu palīdzību tika konstatētas antigēnas attiecības starp struktūrām, kuru esamību nevarēja droši pierādīt, izmantojot poliklonālos (parastos imūnos) serumus. Monoklonālo antivielu izmantošana ļāva identificēt konservatīvus vīrusu un baktēriju antigēnu determinantus, kuriem ir plaša grupu specifika, kā arī celmam raksturīgos epitopus, kam raksturīga liela mainība un mainība.

Būtiska nozīme ir antigēnu determinantu noteikšanai, izmantojot monoklonālās antivielas, kas izraisa aizsargājošu un neitralizējošu antivielu veidošanos pret infekcijas slimību patogēniem, kas ir svarīgi terapeitisko un profilaktisko zāļu radīšanai. Monoklonālo antivielu mijiedarbība ar atbilstošajiem epitopiem var izraisīt sterisku (telpisku) šķēršļu rašanos olbaltumvielu molekulu funkcionālās aktivitātes izpausmei, kā arī allosteriskas izmaiņas, kas pārveido molekulas un bloka aktīvās vietas konformāciju. proteīna bioloģiskā aktivitāte.

Tikai ar monoklonālo antivielu palīdzību bija iespējams pētīt imūnglobulīnu kooperatīvās darbības mehānismus, savstarpēju potenciāciju vai antivielu savstarpēju inhibīciju, kas vērstas pret dažādiem viena proteīna epitopiem.

Peļu ascītiskie audzēji biežāk tiek izmantoti monoklonālo antivielu masveida daudzuma ražošanai. Tīrākus monoklonālo antivielu preparātus var iegūt uz barotnes bez seruma fermentētās suspensijas kultūrās vai dialīzes sistēmās, mikrokapsulētās kultūrās un ierīcēs, piemēram, kapilāru kultūrās. Lai iegūtu 1 g monoklonālo antivielu, nepieciešami aptuveni 0,5 l ascītiskā šķidruma vai 30 l kultūras šķidruma, kas inkubēts fermentatoros ar specifiskām hibridomas šūnām. Ražošanas apstākļos tiek ražots ļoti liels daudzums monoklonālo antivielu. Būtiskas izmaksas monoklonālo antivielu ražošanai attaisno augstā proteīna attīrīšanas efektivitāte uz imobilizētām monoklonālajām antivielām, un proteīna attīrīšanas koeficients vienpakāpes afinitātes hromatogrāfijas procedūrā sasniedz vairākus tūkstošus. Afinitātes hromatogrāfiju, kuras pamatā ir monoklonālās antivielas, izmanto augšanas hormona, insulīna, interferonu, interleikīnu, ko ražo ģenētiski modificētu baktēriju, rauga vai eikariotu šūnu celmi, attīrīšanai.

Monoklonālo antivielu izmantošana diagnostikas komplektos strauji attīstās. Līdz 1984. gadam klīniskajiem pētījumiem ASV tika ieteiktas aptuveni 60 diagnostikas testu sistēmas, kas sagatavotas, izmantojot monoklonālās antivielas. Galveno vietu starp tām ieņem testu sistēmas agrīnai grūtniecības diagnostikai, hormonu, vitamīnu, medikamentu satura noteikšanai asinīs, infekcijas slimību laboratoriskajai diagnostikai.

Ir formulēti kritēriji monoklonālo antivielu atlasei, lai tās izmantotu kā diagnostikas reaģentus. Tie ietver augstu antigēnu afinitāti, kas nodrošina saistīšanos zemā antigēna koncentrācijā, kā arī efektīvu konkurenci ar saimnieka antivielām, kas jau ir saistītas ar testa parauga antigēniem; vērsta pret antigēnu vietu, ko parasti neatpazīst saimniekorganisma antivielas, un tāpēc šīs antivielas nav maskētas; orientācija pret atkārtotiem diagnosticētā antigēna virsmas struktūru antigēnu determinantiem; polivalence, nodrošinot augstāku IgM aktivitāti salīdzinājumā ar IgG.

Monoklonālās antivielas var izmantot kā diagnostikas preparātus hormonu un medikamentu, toksisku savienojumu, ļaundabīgo audzēju marķieru noteikšanai, leikocītu klasifikācijai un skaitīšanai, precīzākai un ātrākai asinsgrupu noteikšanai, vīrusu antigēnu noteikšanai, baktērijas, vienšūņi, autoimūno slimību diagnostikai, autoantivielu noteikšanai, reimatoīdo faktoru noteikšanai, imūnglobulīnu klašu noteikšanai asins serumā.

Monoklonālās antivielas ļauj veiksmīgi diferencēt limfocītu virsmas struktūras un ar lielu precizitāti identificēt galvenās limfocītu apakšpopulācijas, klasificēt šūnas leikēmijas un cilvēka limfomu ģimenēs. Jauni reaģenti, kuru pamatā ir monoklonālās antivielas, atvieglo B-limfocītu un T-limfocītu, T-limfocītu apakšklases, noteikšanu, pārvēršot to par vienu no vienkāršajiem soļiem asins formulas aprēķināšanā. Ar monoklonālo antivielu palīdzību var selektīvi noņemt vienu vai otru limfocītu apakšpopulāciju, izslēdzot atbilstošo šūnu imūnsistēmas funkciju.

Parasti diagnostikas preparāti, kuru pamatā ir monoklonālās antivielas, satur imūnglobulīnus, kas marķēti ar radioaktīvo jodu, peroksidāzi vai citu fermentu, ko izmanto enzīmu imūnanalīzēs, kā arī fluorohromus, piemēram, fluoresceīna izotiocianātu, ko izmanto imunofluorescējošā metodē. Monoklonālo antivielu augstā specifika ir īpaši vērtīga, veidojot uzlabotus diagnostikas produktus, palielinot radioimunoloģiskās analīzes, enzīmu imūntesta, imunofluorescējošās seroloģiskās analīzes metožu un antigēnu tipizēšanas jutīgumu un specifiskumu.

Monoklonālo antivielu terapeitiskā lietošana var būt efektīva, ja nepieciešams neitralizēt dažādas izcelsmes toksīnus, kā arī antigēniski aktīvās indes, panākt imūnsupresiju orgānu transplantācijas laikā, izraisīt komplementatkarīgu audzēja šūnu citolīzi, koriģēt T sastāvu. -limfocīti un imūnregulācija, pret antibiotikām rezistentu baktēriju neitralizācijai, pasīvā imunizācija pret patogēniem vīrusiem.

Galvenais šķērslis monoklonālo antivielu terapeitiskai lietošanai ir iespēja attīstīt nevēlamas imunoloģiskas reakcijas, kas saistītas ar monoklonālo imūnglobulīnu heterologo izcelsmi. Lai to pārvarētu, ir jāiegūst cilvēka monoklonālās antivielas. Veiksmīgi pētījumi šajā virzienā ļauj izmantot monoklonālās antivielas kā vektorus kovalenti saistītu zāļu mērķtiecīgai piegādei.

Tiek izstrādātas terapeitiskās zāles, kas ir specifiskas stingri noteiktām šūnām un audiem un kurām ir mērķtiecīga citotoksicitāte. To panāk, konjugējot ļoti toksiskas olbaltumvielas, piemēram, difterijas toksīnu, ar monoklonālām antivielām, kas atpazīst mērķa šūnas. Ķīmijterapijas līdzekļi, ko vada monoklonālās antivielas, spēj selektīvi iznīcināt audzēja šūnas organismā, kas satur specifisku antigēnu. Monoklonālās antivielas var darboties arī kā vektors, ja tās ir iekļautas liposomu virsmas struktūrās, kas nodrošina ievērojama daudzuma liposomās esošo zāļu piegādi mērķa orgāniem vai šūnām.

Konsekventa monoklonālo antivielu izmantošana ne tikai palielinās konvencionālo seroloģisko testu informācijas saturu, bet arī sagatavos principiāli jaunu pieeju rašanās antigēnu un antivielu mijiedarbības pētījumos.

DAŽĀDU ALERĢISKO ANTIVIELU ĪPAŠĪBAS TIEŠĀ VEIDA REAKCIJĀS [pēc Sihona (A. Sehon), 1965; Stenvorts (D. Stanworth), 1963, 1965]

Izpētītie parametri	Antivielu veidi
	ādu sensibilizējoša (atjaunojas)	bloķēšana	hemaglutinējoša
Antivielu noteikšanas princips	Reakcija ar alergēnu ādā	Alergēna-reaģenta reakcijas bloķēšana ādā	Netiešās hemaglutinācijas reakcija in vitro
Stabilitāte pie t° 50°	Termolabils	Termostabils	Termostabils
Spēja iziet cauri placentai	Nav klāt		Nav datu
Spēja izgulsnēties ar 30% amonija sulfātu	Neizgulsnējiet	aplenkts	Daļēji nogulsnējas, daļēji paliek šķīdumā
DEAE-celulozes hromatogrāfija	Izkaisīti pa vairākām frakcijām	1. frakcijā	1. frakcijā
Absorbcija ar imūnsorbentiem	lēns	Nav datu
Nokrišņi ar ziedputekšņu alergēniem	Nē, pat pēc antivielu koncentrācijas	Jā, pēc antivielu koncentrācijas	Izgulsnēšanās aktivitāte nesakrīt ar hemaglutināciju
Merkaptāna inaktivācija	notiek	Nenotiek	Nav datu
Šķelšana ar papaīnu	Lēns		Nav datu
Sedimentācijas konstante	Vairāk nekā 7(8-11)S
Elektroforētiskās īpašības	Pārsvarā γ1-globulīni	γ2-globulīni	Visvairāk saistīts ar γ2-globulīniem
Imūnglobulīnu klase

Bibliogrāfija

Burnet F. Šūnu imunoloģija, trans. no angļu val., M., 1971; Gaurovi c F. Imūnķīmija un antivielu biosintēze, trans. no angļu valodas, M., 1969, bibliogrāfija; Dosse J. Imūnhematoloģija, tulk. no franču valodas, Maskava, 1959; Zdrodovskis P. F. Infekcijas, imunitātes un alerģiju problēmas, M., 1969, bibliogr.; Imūnķīmiskā analīze, ed. L. A. Zilbera, lpp. 21, M., 1968; Cabot E. un Meyer M. Eksperimentālā imūnķīmija, trans. no angļu valodas, M., 1968, bibliogrāfija; Nezlin RS Antivielu biosintēzes struktūra. M., 1972, bibliogrāfija; Nosse l G. Antivielas un imunitāte, trans. no angļu valodas, M., 1973, bibliogrāfija; Petrovs R. V. Limfoīdo audu ģenētiski atšķirīgu šūnu mijiedarbības formas (trīsšūnu imunoģenēzes sistēma), Usp. moderns biol., 69. v., c. 2. lpp. 261, 1970; Uteševs B. S. un Babičevs V. A. Antivielu biosintēzes inhibitori. M., 1974; Efroimson V. P. Immunogenetics, M., 1971, bibliogr.

alerģisks A.- Ado A.D. Allergy, Multivol. Pat. fiziol., ed. H. N. Sirotinina, 1. v., 1. lpp. 374, M., 1966, bibliogr.; Ado A. D. Vispārējā alergoloģija, lpp. 127, M., 1970; Polner A. A., Vermont I. E. un Serova T. I. Uz jautājumu par reaginu imunoloģisko raksturu siena drudža gadījumā, grāmatā: Probl. allergol., ed. A. D. Ado un A. A. Podkolzina, lpp. 157, M., 1971; Bloch K. J. Zīdītāju, tostarp cilvēka, anafilaktiskās antivielas, Progr. Alerģija, v. 10. lpp. 84, 1967, bibliogr.; Išizaka K. a. Ishizaka T. Imūnglobulīna E nozīme reaginic paaugstinātas jutības gadījumā, Ann. Alerģija, v. 28. lpp. 189, 1970, bibliogr.; Lihtenšteins L. M., Levijs D. A. a. Ishizaka K. In vitro apgrieztā anafilakse, anti-IgE mediētās histamīna atbrīvošanās īpašības, Immunology, v. 19. lpp. 831, 1970; Sehon A. H. Antivielu neviendabīgums alerģiskajos serumos, in: Molec. a. šūnuL antivielu veidošanās pamats, red. autors J. Sterzl, lpp. 227, Prāga, 1965, bibliogr.; Stanworth D. R. Tūlītēja tipa paaugstinātas jutības reakciju imūnķīmiskie mehānismi, Clin. exp. Immunol., U. 6, lpp. 1, 1970, bibliogr.

Monoklonālās antivielas- Hibridomas: jauns bioloģiskās analīzes līmenis, ed. R. G. Kennett et al., M., 1983; Rokhlin O. V. Monoklonālās antivielas biotehnoloģijā un medicīnā, grāmatā: Biotechnology, ed. A. A. Baeva, lpp. 288, M., 1984; N o w i n s k i R. C. a. o. Monoklonālās antivielas cilvēku infekcijas slimību diagnostikai, Science, v. 219. lpp. 637, 1983; Ollson L. Monoklonālās antivielas klīniskajā imunobioloģijā, atvasināšana, potenciāls un ierobežojumi, Alerģija, v. 38. lpp. 145, 1983; Sinko vies J. G. a. D r e e s m a n G. R. Hibridomu monoklonālās antivielas, Rev. infekcija. Dis., v. 5. lpp. 1983. gada 9. gads.

M. V. Zemskovs, N. V. Žuravļeva, V. M. Zemskovs; A. A. Polners (visi); A. K. Tumanovs (tiesa); A. S. Novokhatsky (monoklonālās antivielas).

Ir divu veidu antivielas – imūnās un alerģiskās. Alerģiskas antivielas izceļas ar spēju saistīties ar šūnām un palielināt to jutību pret alergēnu darbību (sensibilizēt). Ir trīs veidu alerģiskās antivielas: 1) homocitotropās (reagins); 2) bloķēšana; 3) hemaglutinējošais (liecinieku antivielas). Reagins ir galvenais cilvēka alerģisko antivielu veids, un tie tiks apspriesti tālāk. Bloķējošās antivielas (Ig G) tiek ražotas atveseļošanās periodā un reaģējot uz alergēna zemsliekšņa devu ievadīšanu. Viņiem ir spēcīgāka afinitāte pret alergēnu nekā reaginiem, un tāpēc tiem ir aizsargājoša loma, novēršot alergēna mijiedarbību ar reaginiem uz šūnām. Hemaglutinējošo antivielu loma AR attīstībā nav pilnībā atklāta. To titrs palielinās līdz ar alerģisku slimību saasināšanos. Tie var cirkulēt asinīs vai nostiprināties uz šūnām (piemēram, sarkanajām asins šūnām). Atšķirībā no reaginiem, tie nav stingri nostiprināti uz šūnām.

Otrajā HCA populācijā ietilpst Ig G apakšklases. Šie reagīni spēj īslaicīgi sensibilizēt ādu. Tiem ir raksturīga zema afinitāte pret to šūnu receptoriem, un tie ir izturīgi pret karsēšanas un reducējošiem līdzekļiem. Tomēr tie, tāpat kā Ig E, var būt iesaistīti dažās I tipa paaugstinātas jutības reakcijās cilvēkiem.

Jāatzīmē, ka lielākajai daļai (ja ne visiem) cilvēkiem ir iespēja ražot alerģiskas antivielas. Tātad gandrīz ikviena, kas cieš no ascariāzes, asinīs tiek atrasti reagins. Tomēr slimības ārējās izpausmes tiek konstatētas tikai dažās no tām. Tādējādi alerģisku antivielu veidošanās ir obligāta, bet ne vienīgais nosacījums alerģiskai slimībai. Daudz kas ir atkarīgs no membrānu caurlaidības, šūnu spējas fiksēt antivielas un ražot bioloģiski aktīvas vielas, kā arī audu jutīguma pret šīm vielām. No otras puses, zināms, jo augstāka alerģisko antivielu koncentrācija asinīs, jo straujāk AR norisinās, un tas savukārt ir atkarīgs gan no iedzimtības programmas, gan no vides faktoru ietekmes.

mērķa šūnas

Alergēni, nonākot sensibilizētā organismā, pieķeras alerģiskām antivielām, kas fiksētas uz tuklo šūnu membrānas, asins bazofīliem, kapilāru endotēlija, nervu un muskuļu šūnām. Šīs šūnas sauc par mērķa šūnām. Pirmās kārtas alerģijas mērķis ir tuklo šūnas (MC). Tipiski saistaudu TC ir lokalizēti gar asinsvadiem. Cilvēkiem āda un kuņģa-zarnu trakts (GIT) ir īpaši bagāti ar tiem. MC un bazofīliem raksturīga iezīme ir augstas afinitātes receptoru klātbūtne pret Ig E. Šis receptoru veids atšķiras no zemas afinitātes receptoriem, kas atrodas uz citām alerģijas mērķa šūnām. TC ir neviendabīgi. Tie atšķiras ar jutību pret dažādiem aktivatoriem. nevienmērīgs sadalījums dažādi veidi TC gar gremošanas kanālu ietekmē AR pazīmes dažādās kuņģa-zarnu trakta daļās. Savulaik tika uzskatīts, ka Alergēns + antivielu reakcijas laikā pret MC tie tiek bojāti. Izrādījās, ka tie nav bojāti, bet ir satraukti un izdala bioloģiski aktīvas vielas. Galvenās turpmākās izmaiņas ir saistītas ar šo bioloģiski aktīvo vielu darbību. BAS, ko izdala TC un bazofīli, reakcijas zonā piesaista daudzas šūnas Alergēns + antiviela (A + a) - eozinofīli, neitrofīli, monocīti, limfocīti, trombocīti. Šajās šūnās ir arī Ig E receptori. Šīs šūnas savukārt arī izdala liels skaits BAS. Viņu "uzdevums" ir alerģiska iekaisuma organizēšana alergēna lokalizācijai, inaktivācijai un noņemšanai.

Vadošo lomu starp šīm šūnām spēlē eozinofīli, kurus sauc par otrās kārtas mērķi. Starpšūnu mijiedarbība AR nav lineāra, bet sastāv no šūnu savstarpējās ietekmes viena uz otru. AR satur procesus, kuru mērķis ir apturēt un novērst alerģiska iekaisuma attīstību. Tieši šī misija ir jāpilda

Eozinofīli, kas izdala bioloģiski aktīvas vielas, kas inaktivē TK un bazofilu pro-iekaisuma mediatorus un fagocitizē imūnkompleksus (A + a). Eozinofīliem ir vadošā loma alerģiskās reakcijas vēlīnās fāzes reakcijā, kas eksperimentā notiek 4-6 stundas pēc pieļaujamās alergēna injekcijas tūskas un apsārtuma veidā. Šo fāzi, kas dažkārt ilgst līdz 48 stundām, raksturo eozinofilu, neitrofilu un mononukleāro šūnu infiltrācija audos. Vēlīnā fāze tagad tiek uzskatīta par tūlītējas reakcijas uz alergēnu turpinājumu, kas saistīta ar sekundāro mērķa šūnu pakāpenisku bioloģiski aktīvo vielu ražošanu. Daudzas labi zināmas alerģijas pazīmes (bronhu infiltrācija ar eozinofiliem, eozinofīlas izcelsmes produktu uzkrāšanās krēpās pacientiem ar bronhiālo astmu, infiltrācija citos audos ar eozinofiliem, šo šūnu satura palielināšanās gļotādas sekrēcijās un asinīs ) norāda uz nozīmīgu eozinofilu lomu AR attīstībā.

Pilnīgas antivielas- Tās ir antivielas, kurām ir 2 vai vairāk aktīvie centri. Pēc to savienošanās ar antigēnu veidojas redzamas nogulsnes (aglutināts, nogulsnes).

Nepilnīgas antivielas ir antivielas, kurām ir viena aktīvā vieta. Tie spēj saistīties ar antigēniem, bet tam nav pievienotas redzamas izmaiņas.

Normālas antivielas- tās ir antivielas, kas pastāvīgi atrodas cilvēkiem un dzīvniekiem, nenokļūstot antigēna organismā (bez imunizācijas). Tie ietver, piemēram, asins plazmas antivielas (aglutinīnus), kas nosaka cilvēka asiņu sadalījumu 4 grupās.

Lekcija Nr.15 Cilvēka organisma imūnsistēma. Antivielu veidošanās. Alerģija.

Imūnsistēma ir orgānu un šūnu sistēma, kas aizsargā pret ģenētiski svešiem aģentiem (antigēniem), tostarp mikrobiem.

Imūnsistēma sastāv no limfoīdie audi. Šo audu galvenās šūnas sauc limfocīti. Kopējā limfoīdo audu masa pieauguša cilvēka ķermenī ir 1,5–2 kg, un limfocītu skaits ir 10 13. Imūnsistēma ietver limfoīdos orgānus, kuriem ir noteikta iekšējā struktūra, un šūnas, kas cirkulē asinīs un limfā.

Limfoīdie audi ir sadalīti centrālais un perifēra.

Centrālās iestādes: aizkrūts dziedzeris(akrūts dziedzeris) un Kaulu smadzenes. Putniem centrālais orgāns ir soma(bursa) Fabriciuss. Centrālajos orgānos notiek limfocītu veidošanās, nobriešana un "apmācība", kas pēc tam (pēc imūnkompetences iegūšanas) nonāk cirkulācijā (asinīs un limfā) un apdzīvo perifēros orgānus. veidojas aizkrūts dziedzerī T-limfocīti, un kaulu smadzenēs un Fabriciusa somā - B-limfocīti.

Perifērie orgāni: liesa, limfmezgli, palatīna mandeles, adenoīdi, apendikss, Peijera zarnu plankumi, uroģenitālās sistēmas limfātiskie folikuli, elpošanas ceļi un citi orgāni, asinis un limfa. Šo orgānu šūnas antigēnu ietekmē tieši veic visas šūnu un humorālās imunitātes reakcijas (antivielu veidošanos, sensibilizētus T-limfocītus), tāpēc šīs šūnas tiek sauktas par. imūnkompetents vai imunocīti.

Ir 3 veidu imūnās šūnas: makrofāgi, T-limfocīti un B-limfocīti.

Šīs šūnas ir iegūtas no parastajām kaulu smadzeņu cilmes šūnām, kas rada makrofāgu cilmes šūnu un limfoīdo cilmes šūnu. Pēc tam makrofāgu priekštecis attīstās par monocītu makrofāgu, un limfoīdā cilmes šūna rada T-limfocītu priekšteci un B-limfocītu priekšteci. T-limfocītu prekursori migrē uz aizkrūts dziedzeri, kur tie "nobriest" un veidojas visa veida T-limfocīti. B-limfocītu "nobriešana" notiek kaulu smadzenēs, kur tie kļūst par nobriedušiem kaulu smadzeņu B-limfocītiem. Antigēna ietekmē tie pārvēršas plazmas šūnās, kas sintezē specifiskas antivielas pret šiem antigēniem.

Uz T- un B-limfocītu virsmas atrodas dažādi receptori (olbaltumvielu struktūras), kas ir šo limfocītu antigēni un kuros dažādi limfocītu veidi atšķiras viens no otra. Šie antigēni var atpazīt dažāda veida limfocītus, tāpēc tos sauc par marķieriem vai SD antigēniem (starptautiskais nosaukums).

Pēc funkcijas un CD antigēniem limfocīti tiek iedalīti šādās šķirnēs vai apakšpopulācijās.

T-palīgi (CD4)- atpazīst antigēnu, pēc tam stimulē plazmas šūnu veidošanos un to antivielu veidošanos, aktivizē makrofāgus (piedalās humorālā imūnā atbilde).

T-killers jeb citotoksiskie T-limfocīti – CTL (SD8 un SD3) - atpazīst antigēnus un iznīcina mērķa šūnas, kas pārnēsā antigēnus, audzēja šūnas, ar vīrusiem inficētas šūnas, bez antivielu līdzdalības un komplementē ar to izdalīto toksīnu enzīmu (limfotoksīnu) palīdzību (piedalīties šūnu imūnā atbilde).

T veida slāpētāji (SD8) - samazināt imūnkompetento šūnu aktivitāti, tādējādi regulējot imūnās atbildes intensitāti, piedalīties imunoloģiskās tolerances veidošanā.

T veida induktors (SD4)- atpazīt antigēnu un palielināt imūnkompetentu šūnu (palīgu, nomācēju, killeru, makrofāgu) aktivitāti, regulējot imūnās atbildes intensitāti.

HAT T-efektori(aizkavēta tipa paaugstināta jutība) ( CD8) - piedalās aizkavēta (šūnu) tipa alerģiskās reakcijās, atšķirībā no CTL, tiem nav tiešas citotoksicitātes, bet tie iznīcina mērķa šūnas netieši (caur citām šūnām).

atmiņas T šūnas- tie ilgstoši saglabā antigēna "atmiņu", kad šis antigēns atkal nonāk organismā, tie veicina ātrāku un spēcīgāku imūnreakciju.

B-limfocīti- piedalās antivielu veidošanā (humorālā imunitāte), antigēna ietekmē tās pārvēršas plazmas šūnas kas veido antivielas pret šo antigēnu (to marķieri – CD antigēni – ir šīs antivielas).

Atmiņas B šūnas– kā arī atmiņas T-šūnas.

NK- šūnas (dabiskie slepkavas) (to antigēni atšķiras no T- un B-limfocītiem)- "nogalināt" audzēju un svešas šūnas, piedalīties transplantēto orgānu atgrūšanā, nav specifiskuma.

Nulle šūnu(nav T- un B-šūnu antigēnu) - nenobriedušas limfocītu formas ar citotoksicitāti (spējīgas "nogalināt" mērķa šūnas).

Jebkura imūnās atbildes reakcija 3 veidu šūnas mijiedarbojas: makrofāgi, T-limfocīti un B-limfocīti.

Humorālā imūnreakcija ir imūnglobulīnu (specifisku antivielu) ražošana. Nepiedalās makrofāgi, T-palīgi un B-limfocīti.

Humorālās imūnās atbildes galvenie posmi.

1) antigēna (piemēram, mikrobu šūnas) absorbcija makrofāgā, tā sagremošana, "atsegšana" uz tās virsmas nesagremotām antigēna daļām (tās saglabā svešumu), lai tās atpazītu T- un B-limfocīti;

2) T-helpera (olbaltumvielu daļas) antigēna atpazīšana tiešā saskarē ar makrofāgu;

3) antigēna atpazīšana ar B-limfocītiem (determinanta daļa) tiešā saskarē ar makrofāgu;

4) nespecifiska aktivācijas signāla pārraide uz B-limfocītu caur mediatoriem (vielām): makrofāgs ražo interleikīnu-1 (IL-1), kas iedarbojas uz T-palīgu un liek tam sintezēt un izdalīt interleikīnu-2. (IL-2), kas iedarbojas uz B-limfocītu;

5) B-limfocīta transformācija plazmas šūnā IL-2 ietekmē un pēc informācijas saņemšanas no makrofāga par antigēnu determinantu;

6) specifisku antivielu sintēze ar plazmas šūnām pret organismā nonākušu antigēnu un šo antivielu izdalīšanās asinīs (antivielas specifiski saistīsies ar antigēniem un neitralizēs to ietekmi uz organismu).

Tādējādi pilnīgai humorālai reakcijai B šūnām jāsaņem 2 aktivizācijas signāli:

1) konkrēts signāls– informācija par antigēnu determinantu, ko B-šūna saņem no makrofāga;

2) nespecifisks signāls- interleikīns-2, ko B-šūna saņem no T-palīgā.

Šūnu imūnā atbilde ir pretvēža, pretvīrusu imunitātes un transplantāta atgrūšanas reakciju pamatā, t.i. transplantācijas imunitāte. Iesaistīts šūnu imūnreakcijā makrofāgi, T-induktori un CTL.

Šūnu imūnās atbildes galvenie posmi ir tādi paši kā humorālajā reakcijā. Atšķirība slēpjas faktā, ka T-palīgu vietā ir iesaistīti T-induktori, bet B-limfocītu vietā ir iesaistīti CTL. T-induktori aktivizē CTL ar IL-2 palīdzību. Aktivizētie CTL, kad antigēns atkal nonāk organismā, “atpazīst” šo antigēnu uz mikrobu šūnas, saistās ar to un tikai ciešā saskarē ar mērķa šūnu “nogalina” šo šūnu. CTL ražo olbaltumvielas perforīns, kas veido poras (caurumus) mikrobu šūnas apvalkā, kas izraisa šūnu nāvi.

Antivielu veidošanās cilvēka organismā notiek vairākos posmos.

1. Latentā fāze- antigēnu atpazīšana notiek makrofāgu, T- un B-limfocītu mijiedarbības un B-limfocītu transformācijas laikā plazmas šūnās, kuras sāk sintezēt specifiskas antivielas, bet antivielas vēl neizdalās asinīs.

2. logaritmiskā fāze- plazmas šūnas izdala antivielas limfā un asinīs, un to skaits pakāpeniski palielinās.

3. Stacionārā fāze- antivielu skaits sasniedz maksimumu.

4. Antivielu samazināšanās fāze - antivielu skaits pakāpeniski samazinās.

Primārās imūnās atbildes laikā (antigēns pirmo reizi iekļūst organismā) latentā fāze ilgst 3–5 dienas, logaritmiskā fāze ilgst 7–15 dienas, stacionārā fāze ilgst 15–30 dienas, lejupslīdes fāze ilgst 1 dienas. -6 mēneši. un vēl. Primārajā imūnreakcijā vispirms tiek sintezēts Ig M, pēc tam Ig G, vēlāk Ig A.

Ar sekundāru imūnreakciju (antigēns atkal nonāk organismā) mainās fāžu ilgums: īsāks latentais periods (vairākas stundas - 1-2 dienas), ātrāk paaugstinās antivielu līmenis asinīs līdz augstākam līmenim (3 reizes). augstāks), lēnāka antivielu līmeņa pazemināšanās (vairāku gadu laikā). Sekundārajā imūnreakcijā Ig G tiek nekavējoties sintezēts.

Šīs atšķirības starp primāro un sekundāro imūnreakciju ir izskaidrojamas ar to, ka pēc primārās imūnās atbildes reakcijas Atmiņas B un T šūnas par šo antigēnu. Atmiņas šūnas ražo receptorus šim antigēnam, tāpēc tās saglabā spēju reaģēt uz šo antigēnu. Kad tas atkal nonāk organismā, imūnreakcija veidojas aktīvāk un ātrāk.

Alerģija - tā ir paaugstināta jutība (paaugstināta jutība) pret alergēnu antigēniem. Kad tie atkal nonāk organismā, rodas viņu pašu audu bojājumi, kuru pamatā ir imūnās reakcijas. Antigēnus, kas izraisa alerģiskas reakcijas, sauc alergēni. Atšķirt eksoalergēni iekļūšana organismā no ārējās vides, un endoalergēni kas veidojas ķermeņa iekšienē . Eksoalergēni ir infekciozas un neinfekciozas izcelsmes. Infekcijas izcelsmes eksoalergēni ir mikroorganismu alergēni, starp tiem spēcīgākie alergēni ir sēnīšu, baktēriju, vīrusu alergēni. No neinfekcioziem alergēniem izšķir sadzīves, epidermas (mati, blaugznas, vilna), ārstnieciskos (penicilīns un citas antibiotikas), rūpnieciskos (formalīns, benzols), pārtikas, augu (ziedputekšņu) alergēnus. Endoalergēni veidojas jebkuras ietekmes laikā uz ķermeni paša ķermeņa šūnās.

Alerģiskas reakcijas ir divu veidu:

-tūlītēja tipa paaugstināta jutība (ITH);

- aizkavēta tipa paaugstināta jutība (DTH).

GNT reakcijas parādās 20-30 minūtes pēc atkārtotas saskares ar alergēnu. DTH reakcijas parādās pēc 6-8 stundām un vēlāk. HNT un HAT mehānismi ir atšķirīgi. HIT ir saistīta ar antivielu veidošanos (humorālā reakcija), DTH - ar šūnu reakcijām (šūnu atbildes reakcija).

Ir 3 GNT veidi: Es rakstu – IgE - mediētas reakcijas ; IIveids – citotoksiskas reakcijas ; IIIveids – imūnkompleksu reakcijas .

Reakcijasesveids visbiežāk izraisa eksoalergēni un ir saistīta ar IgE veidošanos. Kad alergēns pirmo reizi nonāk organismā, veidojas IgE, kam ir citotropisms un kas saistās ar saistaudu bazofīliem un tuklajām šūnām. Pret alergēnu specifisku antivielu uzkrāšanās sauc par sensibilizāciju. Pēc sensibilizācijas (pietiekama daudzuma antivielu uzkrāšanās) ar atkārtotu saskari ar alergēnu, kas izraisīja šo antivielu veidošanos, t.i. IgE, alergēns saistās ar IgE, kas atrodas uz masta un citu šūnu virsmas. Rezultātā šīs šūnas tiek iznīcinātas un no tām izdalās īpašas vielas - starpnieki(histamīns, serotonīns, heparīns). Mediatori iedarbojas uz zarnu gludajiem muskuļiem, bronhiem, urīnpūsli (izraisa tā saraušanos), asinsvadiem (palielina sieniņu caurlaidību) utt. Šīs izmaiņas pavada noteiktas klīniskas izpausmes (sāpīgi apstākļi): anafilaktiskais šoks, atopiskais slimības - bronhiālā astma, rinīts, dermatīts, bērnības ekzēma, pārtikas un zāļu alerģijas. Anafilaktiskā šoka gadījumā tiek novērots elpas trūkums, aizrīšanās, vājums, nemiers, krampji, piespiedu urinēšana un defekācija.

Lai novērstu anafilaktisku šoku, desensibilizācija lai samazinātu antivielu daudzumu organismā. Lai to izdarītu, tiek ievadītas nelielas antigēna-alergēna devas, kas saistās un izvada daļu antivielu no asinsrites. Pirmo reizi desensibilizācijas metodi ierosināja krievu zinātnieks A. Bezredka, tāpēc to sauc par Bezredkas metodi. Lai to izdarītu, personai, kura iepriekš saņēmusi antigēnu preparātu (vakcīnu, serumu, antibiotikas), to ievadot atkārtoti, vispirms injicē nelielu devu (0,01 - 0,1 ml), bet pēc 1 - 1,5 stundām - galveno. devu.

ReakcijasIIveids izraisa endoalergēni, un tos izraisa antivielu veidošanās pret savu asins šūnu un audu virsmas struktūrām (aknām, nierēm, sirdi, smadzenēm). Šīs reakcijas ietver IgG, mazākā mērā IgM. Iegūtās antivielas saistās ar savu šūnu sastāvdaļām. Antigēna-antivielu kompleksu veidošanās rezultātā tiek aktivizēts komplements, kas noved pie mērķa šūnu, šajā gadījumā sava ķermeņa šūnu, lizēšanas. Sirds, aknu, plaušu, smadzeņu, ādas u.c. alerģiski bojājumi.

ReakcijasIIIveids ir saistīti ar ilgstošu imūnkompleksu cirkulāciju asinīs, t.i. antigēnu-antivielu kompleksi. Tos izraisa endo- un eksoalergēni. Tie ietver IgG un IgM. Parasti imūnkompleksus iznīcina fagocīti. Noteiktos apstākļos (piemēram, fagocītiskās sistēmas defekta gadījumā) imūnkompleksi netiek iznīcināti, uzkrājas un ilgstoši cirkulē asinīs. Šie kompleksi tiek nogulsnēti uz asinsvadu sieniņām un citiem orgāniem un audiem. Šie kompleksi aktivizē komplementu, kas iznīcina asinsvadu, orgānu un audu sienas. Tā rezultātā attīstās dažādas slimības. Tie ir seruma slimība, reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, kolagenoze utt.

Seruma slimība rodas ar vienreizēju lielu seruma un citu proteīna preparātu devu parenterālu ievadīšanu 10–15 dienas pēc ievadīšanas. Līdz tam laikam veidojas antivielas pret seruma preparāta proteīniem un veidojas antigēna-antivielu kompleksi. Seruma slimība izpaužas kā ādas un gļotādu tūska, drudzis, locītavu pietūkums, izsitumi, ādas nieze. Seruma slimības profilakse tiek veikta pēc Bezredkes metodes.

ReakcijasIVtips - aizkavēta paaugstināta jutība. Šo reakciju pamatā ir šūnu imūnreakcija. Tie attīstās 24 līdz 48 stundu laikā. Šo reakciju mehānisms ir specifisku T-helperu uzkrāšanās (sensibilizācija) antigēna ietekmē. T-palīgi izdala IL-2, kas aktivizē makrofāgus, un tie iznīcina antigēnu-alergēnu. Alergēni ir dažu infekciju (tuberkuloze, bruceloze, tularēmija), haptēnu un dažu proteīnu patogēni. IV tipa reakcijas attīstās tuberkulozes, brucelozes, tularēmijas, Sibīrijas mēra uc gadījumā. Klīniski tās izpaužas kā iekaisums alergēna injekcijas vietā tuberkulīna reakcijas laikā, kā aizkavēta olbaltumvielu alerģija un kontaktalerģija.

tuberkulīna reakcija rodas 5-6 stundas pēc tuberkulīna intradermālas ievadīšanas un sasniedz maksimumu pēc 24-48 stundām. Šī reakcija izpaužas kā apsārtums, pietūkums un blīvējums tuberkulīna injekcijas vietā. Šo reakciju izmanto, lai diagnosticētu tuberkulozi, un to sauc alerģisks tests. Tie paši alerģijas testi ar citiem alergēniem tiek izmantoti, lai diagnosticētu tādas slimības kā bruceloze, Sibīrijas mēris, tularēmija utt.

aizkavēta alerģija attīstās ar sensibilizāciju ar nelielām olbaltumvielu antigēnu devām. Reakcija notiek pēc 5 dienām un ilgst 2-3 nedēļas.

kontakta alerģija attīstās zemas molekulmasas organisko un neorganisko vielu ietekmē, kas organismā savienojas ar olbaltumvielām. Tas rodas, ilgstoši saskaroties ar ķīmiskām vielām: farmaceitiskajiem līdzekļiem, krāsām, kosmētiku. Tas izpaužas kā dermatīts - ādas virsmas slāņu bojājumi.

Alerģiskas antivielas ir liela globulīnu grupa cilvēku un dzīvnieku asinīs. Būtiskākā atšķirība starp antivielām un "parastajiem" globulīniem ir to imunoloģiskā specifika un bioloģiskā spēja izraisīt noteiktas alerģiskas reakcijas.

Daudzām imūno antivielām ir alerģisku antivielu īpašības. Tā, piemēram, antitoksīni pret baktēriju eksotoksīniem ir iesaistīti šo toksīnu izraisītā anafilaktiskā šoka mehānismā ("toksīna anafilakse" pēc I. V. Morgunova, 1963 u.c.), lizīni un komplementu saistošās antivielas izraisa "reversās" alerģiskas reakcijas. veids”, alerģisks “citotoksiskais šoks un dažādas citolīzes alerģiskas reakcijas (Forssman, 1911; Waksman, 1962).

Plašu alerģisku reakciju grupu izraisa antivielas, piemēram, nogulšņu veidi un aglutinīni; Artusa fenomens, Overija fenomens, trušu anafilaktiskais šoks, seruma slimība, zāļu alerģija (Artlius, 1903; Pirquet, 1907; Ovary, 1958). No šīs grupas antivielām alerģisko reakciju mehānismā ir iesaistīti arī tādi propicitipu un aglutinīnu veidi, kas netika atklāti ar parastajām metodēm, kas zināmas vecajā gredzenu recipitācijas, tiešās makro- un mikroaglutinācijas uc imunoloģijā. antivielas tika konstatētas cilvēkiem ar seruma slimību vai dzīvniekiem ar anafilaktisku sensibilizāciju pēc nogulšņu noņemšanas no asinīm ar specifisku antigēnu. Asins serums pēc nogulšņu noņemšanas saglabāja spēju pasīvi pārraidīt vispārējas vai lokālas anafilakses stāvokli. Rišefs (1907) un pēc tam Frīdbergers (1909) šīs antivielas sauca par anafilaktiskām.

Vēlāk, pētot vairākas alerģisko slimību formas (siena drudzis, "atopiskās" slimības, imūnhematoloģiskās slimības), tika identificēti īpaši alerģisko antivielu veidi. Daži no tiem atklāja precipitīnu vai aglutinīnu īpašības tikai īpašos apstākļos vai ar īpašu paņēmienu to noteikšanai (kopizgulsnēšanās reakcija, ar tanīnu iepriekš apstrādātu eritrocītu aglutinācija utt.). Šīs alerģiskās antivielas ir pazīstamas kā "nepilnīgas" ("nepilnīgas"), alerģiskas aukstās aglutinīni utt.

Šī alerģisko antivielu grupa it kā ieņem starpstāvokli starp pilnvērtīgām nogulsnēm un aglutinīniem un alerģisku antivielu grupu, kas izraisa veselīga cilvēka ādas sensibilizāciju pēc slima pollino asins seruma ievadīšanas tajā. .

vai cita veida tūlītējas (himerģiskās) alerģijas "tips (alerģija pret sēnītēm, putekļiem, pārtiku un citiem alergēniem). Sosa (1925) pēdējo antivielu veidu nosauca par "reaginiem" vai "atotopiem" (pēdējais nosaukums neiesakņojās) Reagīnu bioloģiskās un fizikāli ķīmiskās īpašības būtiski atšķiras no visu zināmo imūno antivielu īpašībām.

Absolūti savdabīgas antivielas, kas iesaistītas aizkavētā tipa alerģisko reakciju un dažu tūlītēju alerģisku reakciju mehānismā, ir tā sauktās audu jeb šūnu fiksētās, “sēdošās” antivielas. Šo antivielu īpašības un darbības mehānisms vēl nav pietiekami izpētīts. Tādējādi dažādu alerģisku reakciju mehānismos piedalās daudzu veidu antivielas, sākot no antivielām ar imūnās bioloģiskām un fizikāli ķīmiskām īpašībām līdz īpašiem antivielu veidiem, kam nav nekāda sakara ar antivielām, kas izraisa imūnās reakcijas.

Visas alerģiskās antivielas var iedalīt divās lielās grupās. Pirmajā grupā ietilpst asins un citu bioloģisko šķidrumu antivielas (humorālās antivielas), otrajā grupā ietilpst antivielas, kas atrodas uz šūnām - audiem, fiksētas vai “jutīgas” (šūnu antivielas). Pēdējo antivielu grupu nevajadzētu jaukt ar humorālajām antivielām, kas sekundāri tiek fiksētas uz gludās muskulatūras šūnām, uz citiem audiem pasīvās anafilakses un tūlītēja tipa alerģiju gadījumā (Šulca-Deila reakcija, pasīvā ādas anafilakse - Overija fenomens, pasīvs anafilaktiskais šoks u.c. .).

Sakarību starp dažāda veida alerģiskām antivielām var attēlot kā šādu shēmu (7. shēma).

7. shēma

DAŽĀDU ALERĢISKO ANTIVIELU SAISTĪBA Alerģiskas antivielas

"Bezmaksas fiksētais (mobilais)

Produkcija

Ādas seislbilizācijas bloķēšana (aizsargājošas antivielas)

(atkārtojas)

Mūsdienu bioķīmiķu un imunologu uzmanības centrā ir normālo un imūnglobulīnu bioloģiskās un fizikāli ķīmiskās īpašības cilvēka un dzīvnieku asins serumā.

Uzskatu par antivielām, tostarp alerģiskām, kā izmainītiem asins globulīniem mūsu valstī izstrādāja V. A. Barikins (1927), N. F. Gamaleja (1928) doktrīnas veidā par imunitāti kā asins proteīnu koloidālā stāvokļa funkciju (V. A. Barykip) vai Li nospiedumu teorijas veidā (N. F. Gamaleja), ko vēlāk izstrādāja Polings un Haurovics un daudzi citi imunologi.

Humorālās alerģiskās antivielas kopā ar imūno antivielām ir liela globulīnu saime, kas ir ieguvusi spēju specifiski saistīties ar dažādiem alergēniem,
izraisot to veidošanos vai kam ir kopīgas noteicošās grupas. Saskaņā ar Grabar (1963) antivielas, gan imūnās, gan alerģiskās, fizioloģiski pauž asins globulīnu transporta funkciju tādā pašā mērā, kā tas ir zināms ogļhidrātu (glikoproteīnu), lipoīdu (lipoproteīnu) un citu vielu transportēšanai ar globulīnu palīdzību. Acīmredzot antivielu gadījumā šī transporta funkcija vienlaikus iegūst augstu imunoloģiskās specifikas pakāpi, kas nodrošina antivielām to aizsargājošo vai agresīvo iedarbību.

Dažu alerģisku antivielu specifika ir relatīva. Kad trušus sensibilizē viena veida augu ziedputekšņi, rodas antivielas pret daudzu veidu ziedputekšņu alergēniem (AD Ldo et al., 1963). Polipozes klīnikā parasti tiek novērota polivalenta jutība pret daudzu veidu koku un zālāju ziedputekšņiem. Seruma slimības, reimatisma gadījumā tiek novērotas antivielas, kas aglutinē un lizē aitu eritrocītus (heterofīlās Forsmana antivielas), kā arī nogulsnējas uz daudzu zīdītāju sugu (trušu, kaķu, suņu, žurku, peles u.c.) asins proteīniem.

Cooke un Sherman (1940) pasīvās pārnešanas reakcijā parādīja, ka alerģiskas antivielas var reaģēt ar daudziem alergēniem. Imunizējot trušu ar aunu asins serumu, veidojas nogulsnes arī cilvēka, zirga un cūkas asins proteīniem (Landsteiner and van Slicer, 1939, 1940).