Tamoksifēna tabletes 20 mg 30. Kādas ir tamoksifēna blakusparādības un kāpēc tās ir bīstamas. Kontrindikācijas medicīniskai lietošanai

Hormonālie līdzekļi ar antiestrogēnu iedarbību tiek izmantoti onkoloģijā hormonu jutīgu audzēju ārstēšanai. Kultūrismā tos izmanto, lai nomāktu sieviešu dzimuma hormonu sintēzi ar lielu androgēnu uzņemšanu.

Citi nosaukumi un klasifikācija

Zāles ir klasificētas kā estrogēnu antagonisti.

Krievu nosaukums

Tamoksifēns

Latīņu nosaukums

Tirdzniecības nosaukumi

Pārdošanā ir zāles ar šādiem nosaukumiem:

• Nolvadex;
• Istubāls;
• Valodex;
• Tamofēns.

CAS kods

Tamoksifēna sastāvs un zāļu formas

Pieejams tablešu veidā ar 10 mg tamoksifēna citrāta devu. Daži ražotāji palielina aktīvās vielas koncentrāciju līdz 20, 30 vai 40 mg. Papildu vielas dod tablešu formu.

Farmakoloģiskā grupa

Pretvēža līdzeklis, antiestrogēns.

Tamoksifēna farmakoloģiskā darbība

Tas nav steroīds, bet tam var būt vājas estrogēna īpašības. Mērķa orgānos tas konkurētspējīgi saistās ar estrogēnu receptoriem. Šīs iestādes ir:

• krūtis;
• hipofīze;
• dzemde;
• maksts audi.

Pretvēža iedarbība balstās arī uz estrogēnu receptoru bloķēšanu karcinomas gadījumā. Zāles pēc savienošanās ar aktīvo centru nestimulē DNS sintēzi, kā tas parasti notiek, bet kavē šūnu dalīšanos. Tas kavē audzēja augšanu un izraisa tā pakāpenisku nāvi.

Estrogēnu bloķējošais efekts saglabājas vairākas nedēļas pēc vienas devas lietošanas.

Sievietēm ar menstruālā cikla traucējumiem tas var izraisīt ovulāciju, iedarbojoties uz hipotalāmu un stimulējot hipotalāmu atbrīvojošo faktoru, kas iedarbojas uz hipofīzi un izraisa atbilstošu hormonu izdalīšanos.

Vīriešiem vielas lietošana izraisa luteinizējošā un folikulus stimulējošā hormona līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas paātrina spermatozoīdu veidošanos. Šo efektu izmanto oligospermijā. Tajā pašā laikā palielinās testosterona koncentrācija asins serumā. Šo efektu izmanto kultūrismā, lai novērstu androgēnu pārvēršanu sieviešu dzimuma hormonos.

Iekšķīgi lietotā tablete labi uzsūcas. Maksimālais efekts attīstās pēc 4-7 stundām. Pastāvīga līdzsvara koncentrācija asinīs tiek uzturēta ar 3-4 nedēļu regulāru uzņemšanu.

Metabolisms notiek aknās. Aktīvās vielas pusperiods ir 7-14 stundas, bet terminālie metabolīti atstāj ķermeni ne agrāk kā nedēļu vēlāk. Lielākā daļa izdalās ar izkārnījumiem.

Tamoksifēna lietošanas indikācijas

Zāļu galvenais mērķis ir onkoloģisko slimību ārstēšana:

• piena dziedzeru vēzis;
• piena kanāla karcinoma in situ;
• endometrija vēzis;
• olnīcu audzēji.

To lieto krūšu karcinomas ārstēšanai, tostarp vīriešiem pēc kastrācijas, sievietēm pēcmenopauzes periodā.

Vīriešiem to lieto prostatas vēža, prostatīta un dziedzera adenomas ārstēšanai. Estrogēnu receptoriem ir prostatas audzēji, tāpēc zāļu izvēle ir pamatota.

Kultūrismā to lieto antiestrogēnu iedarbībai un blakusparādību mazināšanai pēc testosterona preparātu lietošanas.

Kā izmantot?

Uzņemšanas noteikumi tiek noteikti individuāli atkarībā no lietošanas indikācijām.

Pirms ēšanas vai pēc?

Tabletes lieto 1 reizi no rīta ēdienreizes laikā, nekošļāt un dzert daudz ūdens. Jūs varat sadalīt devu 2 devās - no rīta un vakarā.

Kultūrismā

Piešķirt pēc steroīdu kursa kombinācijā ar aromatāzes inhibitoriem, piemēram, Proviron. Tabletes lieto iekšķīgi katru dienu. Pirmā tablete tiek lietota nedēļu pirms testosterona cikla beigām, bet pēdējā - 2 nedēļas pēc vīrišķo hormonu beigām.

Dozēšana

Nepieciešamais tablešu skaits tiek izvēlēts individuāli atkarībā no indikācijām. Standarta deva ir 20 mg. Bet ārsts var pielāgot devu un ārstēšanas shēmu.

Kultūrismā deva ir 10-20 mg.

Speciālas instrukcijas

Vēža ārstēšanas laikā sievietēm regulāri jāapmeklē ārsts. Ja no maksts parādās asiņošana vai smērēšanās, kurss tiek pārtraukts. Ar piesardzību ārstē ar mastopātiju. Sievietēm ar metastāzēm kaulos periodiski jānosaka kalcija koncentrācija asins serumā. Ja parādās izteiktas novirzes no normas, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pastāv augsts ovulācijas un grūtniecības risks, tāpēc, lietojot zāles, jālieto jebkādas nehormonālas kontracepcijas metodes: prezervatīvs, intrauterīnā ierīce, spermicīdi.

Lai savlaicīgi identificētu zāļu toksisko iedarbību, jākontrolē vispārējā asins analīze, koagulācija, kalcija līmenis, holesterīns un triglicerīdi, aknu enzīmi. Dažreiz tas ietekmē normālu aknu darbību.

Grūtniecības un laktācijas laikā

Aizliegts lietot zāles grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā.

Nieru darbības traucējumiem

Tas tiek nozīmēts piesardzīgi nieru patoloģijās, kas izraisa to funkcijas pārkāpumu.

Blakusparādības

Nevēlamās reakcijas ir saistītas ar tiešu antiestrogēnu iedarbību. Sievietēm ir pazīmes, kas raksturīgas dzimumhormonu trūkumam:

• karstuma viļņi;
• svīšana;
• siltuma sajūta;
• galvassāpes;
• maksts smērēšanās;
• alopēcija.

Metastāžu klātbūtnē kaulos parādās sāpes perēkļu rajonā. Reti tiek novērota slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā un reibonis. Ar predispozīciju var rasties izmaiņas radzenē, katarakta, retinopātija. Darbība uz nervu sistēmu izraisa apjukumu, depresīvus traucējumus, drudzi.

Vēža terapijas sākumā var būt īslaicīga stāvokļa pasliktināšanās un slimības progresēšana, kas izzūd 2 nedēļu laikā.

Antiestrogēni palielina tromboflebīta un trombozes attīstības risku. Aknu enzīmu līmenis ir reti paaugstināts, un vēl retāk rodas smagi aknu bojājumi.

Estrogēna antagonists var izraisīt menstruāciju traucējumus. Ar ilgstošu ārstēšanu attīstās amenoreja. Dažām sievietēm ir izmaiņas endometrija struktūrā pret hiperplāziju, polipiem, fibromām. Reizēm ziņots par endometrija vēzi.

Vīriešiem zāles var izraisīt šādas reakcijas:

• plikpaurība;
• samazināta erekcija;
• palielināts nogurums;
• ginekomastija;
• anoreksija.

Citas pazīmes var būt līdzīgas sievietēm.

Kontrindikācijas

Nelietot zāles, ja ir paaugstināta jutība vai nepanesība pret kādu no zāļu sastāvdaļām. Kontrindikācijas ir:

• nieru slimība;
• cukura diabēts;
• tromboflebīts un trombofilija;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• bērnība.

Pārdozēšana

Nav datu par akūtas pārdozēšanas gadījumiem. Tiek pieņemts, ka, ilgstoši pārsniedzot ieteicamās devas, var palielināties zāļu negatīvā ietekme un blakusparādības. Nav specifiska antidota. Tādēļ ārstēšana tiek veikta atkarībā no simptomiem, kas parādās.

Ja pacientiem tiek nozīmēts tamoksifēns, var rasties blakusparādības ar dažādiem simptomiem un sekām. Tas attiecas uz gadījumiem, kad zāles lieto sievietes vai vīrieši kultūrisma laikā. Ir stingri aizliegts lietot šādas zāles patstāvīgi.

Zāļu īpašības

Zāles ir pieejamas tablešu veidā iekšķīgai lietošanai. Tas pieder pie pretvēža zāļu grupas, kas nomāc estrogēna veidošanos. Tas ir sieviešu hormons, bet nelielā daudzumā tas tiek ražots arī vīriešu ķermenī. Tā kā šāda hormona daudzums asinīs vīriešiem var palielināties kultūrisma laikā, tamoksifēns efektīvi cīnās ar traucējumiem.

Galvenā aktīvā viela ir tamoksifēna citrāta sāls. Darbība ir pietiekami spēcīga. Zāles pašas par sevi var izraisīt blakusparādības pat pareizi lietojot, kā norādīts lietošanas instrukcijā.

Tāpēc šādu spēcīgu medikamentu lietošana jāveic tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem, dažos gadījumos - un viņa rūpīgā uzraudzībā. Pacientam ir arī stingri jāievēro dozēšanas režīms. Gan sievietēm, gan vīriešiem to izvēlas tikai individuāli, atkarībā no simptomu nopietnības un citām ķermeņa izmaiņām.

Dažreiz paralēli šīm zālēm ir norādīta aromatāzes inhibitoru lietošana.

darbība kultūrismā

Lietojot šādas zāles sporta laikā, tamoksifēnam ir:

1. Palielina jaudas veiktspēju.
2. Palielina muskuļu cietību un reljefu.
3. Veicina strauju un izteiktu muskuļu masas pieaugumu.
4. Tam ir izteikta antiestrogēna iedarbība.
5. Cīnās ar tauku nogulsnēm, palīdz samazināt tauku masu.
6. Novērš feminizācijas parādības.
7. Samazina aterosklerozes attīstības risku.
8. Uzlabo aknu darbību.

Ietekme uz sievietes ķermeni

Šīs zāles bloķē vēža mērķa šūnu (tās atrodas krūšu dziedzeru audos) aktivāciju ar sieviešu dzimuma hormoniem. Tas ir estrogēna hormona antagonists. Dzemdē tas uzlabo sieviešu estrogēnu aktivitāti.

Tas izskaidro, kāpēc šīs zāles ir paredzētas krūts vēža profilaksei un ārstēšanai sievietēm.

Sievietēm ārstēšanas ar šīm zālēm blakusparādības var būt:

1. Dzemdes vēzis. Ir pierādīts, ka šo zāļu aktīvā viela var palielināt endometrija vēža risku. Iemesls ir fakts, ka tamoksifēnam ir iespēja aktivizēt šīs zāles augšanu. Īpaši bīstami ir dzert šādas tabletes sievietēm, kuras cieš no krūts vēža.
2. Endometrioze. Tas ir labdabīgs dzemdes gļotādas veidojums. Neatkarīgi no slimības stadijas tamoksifēns spēj saasināt tā gaitu.
3. Ir pētījumi, kas liecina, ka šīs zāles var izraisīt dzemdes sarkoma- 1% gadījumu.
4. Sievietēm bieži ir paaugstināts risks auglības problēmas. Sievietes, kas lieto tamoksifēnu, sūdzas par neauglību. Klīniskie dati liecina, ka, ja pacientei ir regulārs menstruālais cikls, tad pēc šādu zāļu lietošanas beigām ir iespējama grūtniecība.
5. Matu retināšana. Tas ir saistīts ar faktu, ka zāles pazemina hormona estrogēna daudzumu, kas netieši ietekmē ādas stāvokli. Ieteicams izmantot īpašas lakas, kas var glābt nagus.
6. Dažas sievietes ziņo, ka tad, kad viņas sāka lietot tamoksifēnu, tās sāka lietot atmiņas problēmas.
7. Ļoti retas un ne vienmēr pierādītas tamoksifēna lietošanas blakusparādības ir redzes traucējumi. Visbiežāk tas notiek, ja pacients ir pārsniedzis ieteicamo devu vai pašārstējies.
8. Aknu vēzis ja sieviete lieto šādas zāles lielās devās.
9. Ilgstoša tamoksifēna lietošana var izraisīt parādības maskulinizācija sieviešu vidū. Raksturīga virilizācijas attīstība, pastiprināta matu augšana virs augšlūpas.

Blakusparādība - matu izkrišana

Tamoksifēns vīriešiem

Tamoksifēnu vīriešiem lieto ginekomastijas ārstēšanai. Šādas zāles īpatnība ir tā, ka tā nav ne androgēna, ne anaboliska. Tamoksifēna solo ir arī antiestrogēna iedarbība, tāpēc eksperti iesaka lietot šādu līdzekli kultūrismā un pauerliftingā.

Tamoksifēns kultūrismā ir noderīgs, taču tas var izraisīt vairākas blakusparādības. Jebkuram sportistam, īpaši iesācējam, par tiem vajadzētu zināt. Antiestrogēna efekta dēļ, lietojot šīs zāles, ir iespējamas šādas nevēlamas blakusparādības:

• pēkšņi karstuma viļņi;
• svara pieaugums;
• asins sastāva pārkāpums;
• nepatīkamas niezošas sajūtas starpenē;
• matu izkrišana, dažreiz androģenētiskas alopēcijas veidā;
• dzimumtieksmes smaguma samazināšanās, erektilā disfunkcija, dažos gadījumos - ejakulācijas traucējumi.
• kaulu audu mineralizācijas procesu traucējumi, kas var veicināt osteoporozes attīstību.

Šādu zāļu priekšrocība vīriešiem, kas nodarbojas ar sportu, ir tā, ka tās neļauj parādīties “gino” efektam (kā kultūristu valodā sauc ginekomastiju). Ļoti reti parādās šādi nepatīkami simptomi, kas saistīti ar tamoksifēna lietošanu:

• reibonis, dažreiz diezgan spēcīgs;
• slikta dūša, kas dažos gadījumos saasinās līdz vemšanai;
• ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīla vērtībām, dažreiz pat augstāka;
• palielināta miegainība dienas laikā;
• šķidruma uzkrāšanās organismā, kas izraisa pietūkumu;
• pastiprināta depresija;
• dažreiz apetītes zudums līdz anoreksijai;
• aizcietējums;
• retrobulbāra tipa neirīts;
• palielināts nogurums;
• izteiktu izsitumu parādīšanās uz ādas;
• acu bojājumi (retinopātija);
• lēcas apduļķošanās - katarakta.

Ļoti retos gadījumos pacientiem var rasties aknu, žultspūšļa normālas darbības traucējumi. Varbūt holestāzes attīstība, akūts hepatīts, apziņas aptumšošanās līdz tās zudumam.

Veselam vīrietim ilgstoša tamoksifēna lietošana var būt kaitīga. Zāļu lietošana citiem mērķiem ir stingri aizliegta.

Tamoksifēns ginekomastijai

Šīs zāles palīdz novērst ginekomastijas parādīšanos vīriešiem. Šis efekts tiek panākts ar to, ka estrogēnu iedarbība tiek izlīdzināta stiprā dzimuma pārstāvjiem, t.i. sieviešu dzimuma hormoni. Turklāt zāles var lietot neatkarīgi no šādas slimības parādīšanās cēloņiem (piemēram, pusaudžiem, ķermeņa novecošanas laikā).

Tamoksifēns ginekomastijai vīriešiem tiek parakstīts saskaņā ar stingri individuālu shēmu. Mūsdienās ārstu vidū nav vienotas izstrādātas ārstēšanas shēmas ar šīm zālēm. Vīriešiem jāpievērš uzmanība šādām niansēm:

1. Ieteicams uzsākt ārstēšanu jebkurā patoloģijas attīstības stadijā. Šajā gadījumā tā efektivitāte nemainās. Lai izvairītos no blakusparādībām, jums rūpīgi jāievēro visi terapeita ieteikumi.
2. To var arī ordinēt ginekomastijas profilaksei.
3. Ja slimība jau ir izveidojusies, tad šīs zāles jālieto katru dienu. Izvērstos gadījumos devu var nedaudz palielināt un pēc vēlamā efekta sasniegšanas samazināt.
4. Pacientam ir aizliegts patstāvīgi mainīt zāļu devu un režīmu, lai izvairītos no blakusparādību rašanās.

Kad nedrīkst lietot tamoksifēnu

Nekādā gadījumā nevajadzētu lietot šīs zāles šādu slimību un stāvokļu klātbūtnē:

• paaugstināta jutība pret aktīvo aktīvo sastāvdaļu;
• smagas trombocitopēnijas formas (iespējama akūtas trombozes un citu bīstamu patoloģiju attīstība);
• hiperkalciēmija (augsts kalcija līmenis asinīs);
• leikopēnija (leikocītu skaita samazināšanās);
• jebkura veida diabēts;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• smaga nieru patoloģija;
• trombemboliski traucējumi;
• oftalmoloģiskās patoloģijas (šo medikamentu lietošana ir atļauta tikai stingrā ārsta uzraudzībā).

Formula: C26H29NO, ķīmiskais nosaukums: (Z)-2--N,N-dimetiletānamīns (citrāta veidā).
Farmakoloģiskā grupa: pretvēža līdzekļi/pretvēža hormonālie līdzekļi un hormonu antagonisti; hormoni un to antagonisti / estrogēni, gestagēni; to homologi un antagonisti.
Farmakoloģiskais efekts: pretaudzēju, antiestrogēnu.

Farmakoloģiskās īpašības

Tamoksifēns mērķa orgānos (konkurētspējīgi) saistās ar estrogēnu receptoriem, tāpat kā estrogēns, tas kopā ar receptoru tiek pārnests uz audzēja šūnas kodolu un tādējādi bloķē estrogēnu darbību. Tamoksifēns kuņģa-zarnu traktā labi uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 4-7 stundām, laiks, lai sasniegtu Css, ir 3-4 nedēļas. Tamoksifēns 99% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas tiek metabolizēts aknās, demetilējot un hidroksilējot. Tamoksifēna eliminācijai ir 2 fāzes: sākotnējais pusperiods ir 7-14 stundas, kam seko terminālais pusperiods 7 dienas. Tamoksifēns izdalās galvenokārt metabolītu veidā caur zarnām, nelielos daudzumos izdaloties caur nierēm.

Indikācijas

Krūts vēzis: īpaši vīriešiem pēc kastrācijas, sievietēm menopauzes periodā, krūšu kanāla karcinoma in situ; krūts vēža adjuvanta ārstēšana; endometrija vēzis; estrogēnu jutīgi audzēji.

Tamoksifēna lietošanas metode un deva

Tamoksifēnu lieto iekšķīgi (neatkarīgi no ēdienreizes). Devas režīms, atkarībā no indikācijām, tiek noteikts individuāli. Krūts vēzis - 1-2 reizes dienā, 20-40 mg, endometrija vēzis - 1-2 reizes dienā, 20-30 mg. Maksimālā dienas deva ir 40 mg. Terapija tiek veikta, līdz parādās procesa regresijas pazīmes (ilgu laiku).

Pirms tamoksifēna terapijas uzsākšanas sievietēm jāveic rūpīga ginekoloģiskā izmeklēšana. Tamoksifēns izraisa ovulāciju, kas palielina grūtniecības iespējamību, tāpēc sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un 3 mēnešus pēc tās pabeigšanas jāizmanto drošas nehormonālas kontracepcijas metodes. Tamoksifēna lietošana jāpārtrauc, ja ir asiņošana no maksts vai smērēšanās no maksts, plaušu artērijas zaru trombembolijas pazīmes (elpas trūkums), apakšējo ekstremitāšu vēnu tromboze (pietūkums vai sāpes kājās ). Terapijas laikā jāuzrauga asins aina (trombocīti, leikocīti), asins koagulācijas parametri un aknu funkcionālais stāvoklis. Pirms ārstēšanas un periodiski tās laikā ir nepieciešama oftalmoloģiskā izmeklēšana. Pacientiem ar metastāzēm kaulos terapijas sākumā ir nepieciešams noteikt kalcija saturu asins serumā (ar smagu hiperkalciēmiju tamoksifēna lietošana uz laiku jāpārtrauc). Pacientiem ar hiperlipidēmiju ārstēšanas laikā ir nepieciešams kontrolēt triglicerīdu un holesterīna saturu asins serumā. Tamoksifēns ir neefektīvs tādu pacientu ārstēšanā, kuriem ir metastāzes (īpaši aknās).

Kontrindikācijas lietošanai

Paaugstināta jutība, zīdīšana, grūtniecība.

Lietojumprogrammu ierobežojumi

Plaušu embolija un dziļo vēnu tromboze anamnēzē, ārstējot netiešos kumarīna antikoagulantus, leikopēniju, trombocitopēniju, hiperlipidēmiju, hiperkalciēmiju, redzes traucējumus vai kataraktu.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Tamoksifēns grūtniecības laikā ir kontrindicēts. Ārstēšanas laikā ar tamoksifēnu zīdīšana jāpārtrauc.

Tamoksifēna blakusparādības

Asins un asinsrites sistēma: trombembolija, tromboflebīts, trombocitopēnija, pārejoša leikopēnija;
maņu orgāni un nervu sistēma: galvassāpes, nogurums, reibonis, apjukums, depresija, neskaidra redze, retinopātija, katarakta, radzenes izmaiņas;
gremošanas sistēma: sāpes vēderā, slikta dūša, apetītes zudums, vemšana, aizcietējums, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, smagi aknu funkcionālā stāvokļa traucējumi (hepatīts, holestāze);
urīnceļu sistēma: izdalījumi no maksts vai asiņošana, menstruālā cikla traucējumi vai amenoreja sievietēm pirmsmenopauzes periodā, nieze dzimumorgānu rajonā, atgriezenisku cistisku olnīcu audzēju attīstība, šķidruma aizture;
alerģiskas reakcijas: izsitumi uz koda;
citi: sāpes kaulos un/un bojājuma zonā, alopēcija, hiperkalciēmija, bojājuma un blakus esošo zonu palielināšanās), paroksizmāla karstuma sajūta, hipertermija; ar ilgstošu lietošanu - izmaiņas endometrijā, kas ietver intrauterīnās fibroīdus, polipus, hiperplāziju un atsevišķos gadījumos endometrija vēzi.

Tamoksifēna mijiedarbība ar citām vielām

Vienlaicīgi lietojot tamoksifēnu ar citostatiskiem līdzekļiem, palielinās trombozes iespējamība. Estrogēni var samazināt tamoksifēna terapeitisko iedarbību, ja tos lieto kopā. Tamoksifēns pastiprina netiešo antikoagulantu iedarbību. Tamoksifēnu var lietot kombinācijā ar progestīniem.

P Nr. 015178/01-2003, datēts ar 30.06.2003.

Zāļu tirdzniecības nosaukums: Tamoksifēns-Ebewe

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

tamoksifēns (tamoksifēns)

Devas forma:

tabletes

SAVIENOTS.

1 tablete satur
Aktīvā viela: tamoksifēna citrāts 15,2 mg, 30,4 mg, 45,6 mg vai 60,8 mg, kas atbilst attiecīgi 10 mg, 20 mg, 30 mg vai 40 mg tamoksifēna.
Palīgvielas: laktoze, celuloze, ciete, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.

APRAKSTS

10 mg tabletes
Apaļas tabletes, gandrīz baltas, ar krusta formas sadalošo rievu vienā pusē

Tabletes 20 mg un 30 mg
Apaļas tabletes, gandrīz baltas, ar sadalošu rievu vienā pusē

40 mg tabletes
Tabletes ir iegarenas, gandrīz baltas, ar sadalošām rievām abās pusēs

Farmakoterapeitiskā grupa:

Pretvēža līdzeklis, antiestrogēns.

ATĶ kods - L02BA01

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamika
Tamoksifēns ir nesteroīds antiestrogēns līdzeklis, kam ir arī vājas estrogēna īpašības. Tās darbība ir balstīta uz spēju bloķēt estrogēnu receptorus. Tamoksifēns un daži tā metabolīti konkurē ar estradiolu par citoplazmas estrogēnu receptoru saistīšanās vietām krūts, dzemdes, maksts, hipofīzes priekšējās daļas un ar estrogēnu receptoriem bagātos audzējos. Atšķirībā no estrogēnu receptoru kompleksa, tamoksifēna receptoru komplekss nestimulē DNS sintēzi kodolā, bet kavē šūnu dalīšanos, kas izraisa audzēja šūnu regresiju un to nāvi.

Farmakokinētika
Tamoksifēns uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas. Maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 4 līdz 7 stundu laikā pēc vienas devas lietošanas. Tamoksifēna līdzsvara koncentrācija serumā parasti tiek sasniegta pēc 3-4 nedēļām pēc ievadīšanas.

Metabolizējas aknās, veidojot vairākus metabolītus. Tamoksifēna eliminācija no organisma ir divfāzu ar sākotnējo pusperiodu no 7 līdz 14 stundām, kam seko lēns terminālais pusperiods 7 dienas. Tas izdalās galvenokārt konjugātu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem, un tikai neliels daudzums izdalās ar urīnu.

LIETOŠANAS INDIKĀCIJAS
No estrogēnu atkarīga krūts vēzis sievietēm (īpaši menopauzes laikā) un krūts vēzis vīriešiem.

Zāles var lietot olnīcu vēža, endometrija vēža, nieru vēža, melanomas, mīksto audu sarkomu ārstēšanai estrogēnu receptoru klātbūtnē audzējā, kā arī prostatas vēža ārstēšanai ar rezistenci pret citām zālēm.

KONTRINDIKĀCIJAS

• Paaugstināta jutība pret tamoksifēnu un/vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu.
• Grūtniecība un laktācija.

Uzmanīgi- nieru mazspēja, cukura diabēts, acu slimības (tostarp katarakta), dziļo vēnu tromboze un trombemboliskas slimības (ieskaitot anamnēzi), hiperlipidēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, hiperkalciēmija.

LIETOŠANAS METODE UN DEVAS
Dozēšanas režīms parasti tiek noteikts individuāli atkarībā no indikācijām. Dienas deva ir 20-40 mg. Standarta deva ir 20 mg tamoksifēna iekšķīgi katru dienu ilgu laiku. Parādoties slimības progresēšanas pazīmēm, zāles tiek atceltas.

Tabletes jālieto nekošļājot, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma, vienā devā no rīta vai, sadalot nepieciešamo devu divās devās, no rīta un vakarā.

BLAKUSEFEKTS
Ārstējot ar tamoksifēnu, visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar tā antiestrogēnu iedarbību, kas izpaužas kā paroksizmāla karstuma sajūta (karstuma viļņi), asiņošana vai izdalījumi no maksts, nieze dzimumorgānu rajonā, alopēcija, sāpes bojājumā, ossalģija, svara pieaugums. Šādas blakusparādības tika novērotas retāk vai reti: šķidruma aizture, anoreksija, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, nogurums, depresija, apjukums, galvassāpes, reibonis, miegainība, drudzis, ādas izsitumi, redzes traucējumi, tostarp radzenes izmaiņas, katarakta, retinopātija un retrobulbārais neirīts.

Ārstēšanas sākumā ir iespējama lokāla slimības saasināšanās - mīksto audu veidojumu palielināšanās, ko dažkārt pavada smaga skarto zonu un blakus esošo zonu eritēma -, kas parasti izzūd 2 nedēļu laikā.

Var palielināties tromboflebīta un trombembolijas iespējamība. Reizēm var novērot pārejošu leikopēniju un trombocitopēniju, kā arī aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, ko ļoti reti pavada smagāki aknu darbības traucējumi, piemēram, taukainas aknas, holestāze un hepatīts.

Dažiem pacientiem ar metastāzēm kaulos ārstēšanas sākumā tika novērota hiperkalciēmija. Tamoksifēns izraisa amenoreju vai neregulāras menstruācijas sievietēm pirmsmenopauzes periodā, kā arī atgriezenisku cistisko olnīcu audzēju attīstību.

Ilgstoši ārstējot ar tamoksifēnu, var novērot izmaiņas endometrijā, tostarp hiperplāziju, polipus un atsevišķos gadījumos endometrija vēzi, kā arī dzemdes fibroīdu attīstību.

PĀRDOZĒŠANA
Akūta tamoksifēna pārdozēšana cilvēkiem nav novērota. Jārēķinās, ka pārdozēšana var izraisīt iepriekš minēto blakusparādību pastiprināšanos. Specifisku antidotu nav, ārstēšanai jābūt simptomātiskai.

MIJIEDARBĪBA AR CITU NARKOTIKU
Vienlaicīgi lietojot tamoksifēnu un citostatiskos līdzekļus, palielinās trombozes risks.

Antacīdi, H2-histamīna receptoru blokatori un citas līdzīgas iedarbības zāles, paaugstinot pH vērtību kuņģī, var izraisīt zarnās šķīstošās tabletes priekšlaicīgu izšķīšanu un aizsargājošās iedarbības zudumu. Intervālam starp tamoksifēna un šo zāļu lietošanu jābūt 1-2 stundām. Ir ziņojumi par kumarīna zāļu (piemēram, varfarīna) antikoagulanta iedarbības pastiprināšanos kopā ar tamoksifēnu.

Zāles, kas samazina kalcija izdalīšanos (piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi), var palielināt hiperkalciēmijas risku. Tamoksifēna un tegafūra kombinēta lietošana var veicināt aktīva hroniska hepatīta un aknu cirozes attīstību.

Tamoksifēna vienlaicīga lietošana ar citām hormonālām zālēm (īpaši estrogēnu saturošiem kontracepcijas līdzekļiem) noved pie abu zāļu specifiskās iedarbības pavājināšanās.

SPECIĀLAS INSTRUKCIJAS
Sievietēm, kuras saņem tamoksifēnu, regulāri jāveic ginekoloģiskās pārbaudes. Ja parādās asiņaini izdalījumi no maksts vai asiņošana no maksts, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientiem ar metastāzēm kaulos sākotnējā ārstēšanas periodā periodiski jānosaka kalcija līmenis serumā. Smagu traucējumu gadījumā tamoksifēna lietošana uz laiku jāpārtrauc.

Ja parādās apakšējo ekstremitāšu vēnu trombozes pazīmes (sāpes kājās vai to pietūkums), plaušu embolija (elpas trūkums), zāļu lietošana jāpārtrauc. Tamoksifēns var izraisīt ovulāciju, kas palielina grūtniecības iestāšanās risku, un tādēļ sievietēm, kuras ir seksuāli aktīvas tamoksifēna terapijas laikā (un apmēram 3 mēnešus pēc tam), ieteicams lietot mehānisku vai nehormonālu kontracepcijas līdzekli.

Terapijas laikā periodiski jākontrolē asins koagulācijas parametri, kalcija saturs asinīs, asins aina (leikocīti, trombocīti), aknu darbības rādītāji, asinsspiediens, kā arī jāveic izmeklējums pie oftalmologa.

Pacientiem ar hiperlipidēmiju ārstēšanas laikā ir nepieciešams kontrolēt holesterīna un TG koncentrāciju asins serumā. Ārstēšanas laikā ir jāatturas no potenciāli bīstamām darbībām, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.

IZLASES FORMA
Tabletes pa 10 mg, 20 mg, 30 mg un 40 mg.
10 tabletes blisteriepakojumā no alumīnija folijas; 3 iepakojumi kartona kastē ar pievienotu lietošanas instrukciju.

UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Saraksts B. Sausā, tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 °C

APTIEKU ATLAIDES NOTEIKUMI UN NOSACĪJUMI
Pēc receptes.

RAŽOTĀJS
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG A-4866 Unteraha, Austrija, Eiropa.

Patērētāju pretenzijas jāsūta uz ZAO Sandoz: 123317, Maskava, Presnenskaya nab., d.; 8, 1. lpp.

Tamoksifēns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Tamoksifēns

ATX kods: L02BA01

Aktīvā viela: Tamoksifēna citrāts (tamoksifēna citrāts)

Ražotājs: Shreya Life Sciences Pvt.Ltd (Indija), Severnaya Zvezda CJSC, Obolenskoye Pharmaceutical Enterprise CJSC, OZON Pharmaceutical Company (Krievija), Orion Corporation (Somija)

Apraksts un foto atjauninājums: 12.08.2019

Tamoksifēns ir nesteroīds antiestrogēnu līdzeklis ar pretaudzēju aktivitāti.

Izlaiduma forma un sastāvs

Tamoksifēna izdalīšanās zāļu forma - tabletes: no baltas līdz baltai ar krēmīgu vai pelēcīgu nokrāsu, plakana cilindriska; 10 mg katrs - ar slīpumu; 20 mg katrā - ar iecirtumu un slīpumu (30, 50, 100 gabali pudelēs, 1 pudele kartona kastē; 10 vai 30 gabali blisteriepakojumos, 1-6 vai 10 iepakojumi kartona kastē; 10, 20, 30, 40, 50 vai 100 gabali plastmasas traukos, 1 konteiners kartona kastē).

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: tamoksifēns - 10 vai 20 mg (tamoksifēna citrāts - 15,2 mg vai 30,4 mg);
• palīgkomponenti (attiecīgi 10/20 mg): magnija stearāts - 1,8 / 3,6 mg; laktozes monohidrāts - 117,2 / 234,4 mg; povidons - 6,1 / 12,2 mg; kartupeļu ciete - 39,7 / 79,4 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Tamoksifēns ir nesteroīds antiestrogēnu līdzeklis, kam ir arī vāja estrogēna aktivitāte. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar spēju bloķēt estrogēnu receptorus. Zāļu un paša tamoksifēna metabolīti konkurē ar estradiolu, saistoties ar citoplazmas estrogēnu receptoriem, kas atrodas hipofīzes priekšējās daļas audos, dzemdē, makstī, krūtīs un arī audzēja audos. Tamoksifēna receptoru komplekss, atšķirībā no estrogēnu receptoru kompleksa, nestimulē DNS veidošanos kodolā. Tas kavē šūnu dalīšanos, izraisot audzēja šūnu nāvi.

Farmakokinētika

Tamoksifēns labi uzsūcas, ja to lieto iekšķīgi. Tā maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 4-7 stundu laikā pēc vienas devas lietošanas. Līdzsvara stāvokļa zāļu koncentrācija serumā tiek novērota aptuveni pēc 3-4 ārstēšanas nedēļām. Tamoksifēns 99% saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Zāļu metabolisms notiek aknās, piedaloties izoenzīmam CYP2C9. Tā rezultātā veidojas vairāki metabolīti.

Tamoksifēns tiek izvadīts divās fāzēs: sākotnējais pusperiods ir 7-14 stundas, terminālais pusperiods ir 7 dienas. Zāles izdalās galvenokārt metabolītu veidā un galvenokārt caur zarnām. Tikai neliela daļa tamoksifēna izdalās caur nierēm.

Lietošanas indikācijas

• agrīns krūts vēzis ar estrogēnu pozitīviem receptoriem (adjuvanta terapija);
• lokāli progresējošs vai metastātisks krūts vēzis ar estrogēnu pozitīviem receptoriem (ārstēšana);
• krūts vēzis, tostarp vīriešiem pēc kastrācijas.

Estrogēnu receptoru pārmērīgas ekspresijas klātbūtnē tamoksifēnu var lietot arī citu cieto audzēju ārstēšanai, kas ir izturīgi pret standarta terapiju.

Kontrindikācijas

Absolūti:

• vecums līdz 18 gadiem (šīs pacientu kategorijas drošības profils nav pētīts);
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Radinieks (tamoksifēns tiek parakstīts piesardzīgi šādu slimību / stāvokļu klātbūtnē):

• acu slimības, tostarp katarakta;
• hiperlipidēmija;
• hiperkalciēmija;
• trombocitopēnija;
• smags tromboflebīts;
• aknu slimība;
• trombemboliska slimība, tostarp anamnētisko datu klātbūtne;
• leikopēnija;
• iedzimta laktozes nepanesamība, laktāzes deficīts vai galaktozes/glikozes malabsorbcija (tamoksifēns satur laktozi).

Tamoksifēna lietošanas instrukcija: metode un devas

Tamoksifēnu lieto iekšķīgi, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma. Tabletes nedrīkst sakošļāt.

Dienas devu lieto 1 reizi dienā (no rīta) vai sadala 2 devās (no rīta un vakarā).

Parasti ārsts nosaka devu individuāli.

Dienas deva var svārstīties no 20 līdz 40 mg.

Ja parādās slimības progresēšanas simptomi, tamoksifēns tiek atcelts.

Blakus efekti

Biežākās tamoksifēna blakusparādības ir saistītas ar tā antiestrogēnu iedarbību, tās izpaužas kā lēkmjveida karstuma sajūtas (karstuma viļņi), asiņošana vai izdalījumi no maksts, nieze dzimumorgānu rajonā, alopēcija, sāpes bojājumā, ossalģija, svara pieaugums.

Retāk attīstās šādi traucējumi: alerģiskas reakcijas (tostarp angioneirotiskā tūska), drudzis, anoreksija, šķidruma aizture, slikta dūša, aizcietējums, vemšana, apjukums, depresija, nogurums, galvassāpes, miegainība, reibonis, ādas izsitumi (arī atsevišķos gadījumos multiformā eritēma , Stīvensa-Džonsona sindroms un bullozais pemfigoīds), redzes traucējumi (tostarp retinopātija, katarakta, radzenes izmaiņas), retrobulbārais neirīts, samazināts dzimumtieksme vīriešiem, impotence.

Ļoti retos gadījumos tamoksifēna lietošanas laikā tika novērota intersticiāla pneimonīta attīstība.

Kursa sākumā var būt lokāls slimības paasinājums (mīksto audu veidojumu palielināšanās veidā), dažos gadījumos to pavada smaga skarto zonu un blakus esošo zonu eritēma. Parasti šie traucējumi ir pārejoši un izzūd 14 dienu laikā.

Citi iespējamie traucējumi: bieži - kāju krampji; reti - pārejoša trombocitopēnija / leikopēnija, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte (ļoti retos gadījumos kopā ar smagākiem aknu funkcionāliem traucējumiem - taukainām aknām, hepatītu, holestāzi); reti - triglicerīdu koncentrācijas palielināšanās serumā (dažreiz notiek kombinācijā ar pankreatītu).

Dažiem pacientiem ar metastāzēm kaulos kursa sākumā tika novērota hiperkalciēmijas attīstība. Tamoksifēna lietošanas laikā var palielināties trombembolijas un tromboflebīta iespējamība.

Tamoksifēna iespējamās blakusparādības sievietēm: amenoreja vai neregulāras menstruāciju sākuma (pirmsmenopauzes periodā), atgriezeniski cistiski olnīcu audzēji; ar ilgstošu zāļu lietošanu - izmaiņas endometrijā, tai skaitā dzemdes mioma, polipi, hiperplāzija, atsevišķos gadījumos - dzemdes sarkoma un endometrija vēzis.

Pārdozēšana

Akūtas pārdozēšanas gadījumi nav reģistrēti. Lietojot īpaši lielas zāļu devas, var attīstīties neirotoksicitātes simptomi: reibonis, hiperrefleksija, trīce, nestabila gaita.

Tamoksifēnam nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā tiek nozīmēta simptomātiska ārstēšana.

Speciālas instrukcijas

Tamoksifēna lietošanas laikā sievietēm ir jāveic regulāras (1 reizi 3 mēnešos) ginekoloģiskās pārbaudes. Ja rodas asiņošana no maksts vai maksts asiņošana, terapija tiek atcelta.

Tamoksifēns var izraisīt ovulāciju, kas palielina grūtniecības iespējamību. Zāļu lietošanas laikā un 3 mēnešus pēc kursa beigām sievietēm reproduktīvā vecumā ieteicams izmantot uzticamas nehormonālas kontracepcijas metodes.

Kaulu metastāžu klātbūtnē terapijas sākuma periodā periodiski jānosaka kalcija koncentrācija serumā asinīs. Ar smagiem traucējumiem (hiperkalciēmiju) tamoksifēns uz laiku tiek pārtraukts.

Uz hiperlipidēmijas fona ir nepieciešams kontrolēt holesterīna un triglicerīdu koncentrāciju serumā asinīs.

Apakšējo ekstremitāšu vēnu trombozes pazīmju (kāju sāpju vai to pietūkuma veidā), plaušu embolijas (elpas trūkuma veidā) gadījumā terapija tiek atcelta.

Ārstēšanas laikā periodiski jākontrolē šādi rādītāji: asins koagulācija, aknu darbība, kalcijs asinīs, asins aina (leikocīti, trombocīti). Ir arī nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu un ik pēc 3 mēnešiem veikt oftalmologa pārbaudi.

Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā

Saskaņā ar instrukcijām Tamoksifēnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja ir nepieciešams lietot zāles zīdīšanas laikā, barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Veiktajos eksperimentālajos pētījumos tika konstatēts, ka tamoksifēnam ir teratogēna iedarbība uz augli.

Pielietojums bērnībā

Zāles ir aizliegts lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo ​​nav datu par tamoksifēna drošību un efektivitāti bērniem.

zāļu mijiedarbība

Lietojot tamoksifēnu kopā ar noteiktām zālēm/vielām, var attīstīties šādi efekti:

• netiešie antikoagulanti - kumarīna atvasinājumi (piemēram, varfarīns): pastiprināta antikoagulanta iedarbība;
• citostatiskie līdzekļi: palielināta trombozes iespējamība;
• tegafūrs: palielināta aknu cirozes un aktīva hroniska hepatīta attīstības iespējamība;
• zāles, kas samazina kalcija izdalīšanos (piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi): palielina hiperkalciēmijas iespējamību;
• bromokriptīns: tamoksifēna un N-desmetiltamoksifēna koncentrācijas palielināšanās plazmā asinīs;
• citas hormonālās zāles (īpaši estrogēnu saturoši kontracepcijas līdzekļi): vājina abu zāļu iedarbību.

Analogi

Tamoksifēna analogi ir: Tamoxifen Geksal, Tamoxifen-Ferein, Vero-Tamoxifen, Tamoxifen Lahema, Tamoxifen-Ebewe, Fareston, Faslodex.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt no gaismas aizsargātā vietā, temperatūrā līdz 25°C. Sargāt no bērniem.

Derīguma termiņš - 2 gadi.