Tamoksifeeni tabletid 20 mg 30. Millised on tamoksifeeni kõrvaltoimed ja miks need on ohtlikud. Vastunäidustused meditsiiniliseks kasutamiseks

Antiöstrogeeni toimega hormonaalseid aineid kasutatakse onkoloogias hormoonitundlike kasvajate raviks. Kulturismis kasutatakse neid naissuguhormoonide sünteesi pärssimiseks suure androgeenide tarbimisega.

Muud nimetused ja klassifikatsioon

Ravim on klassifitseeritud östrogeeni antagonistideks.

Vene nimi

Tamoksifeen

Ladinakeelne nimi

Kaubanimed

Müügil on ravim järgmiste nimedega:

Nolvadex;
Istubal;
Valodex;
Tamofen.

CAS-kood

Tamoksifeeni koostis ja ravimvormid

Saadaval tablettidena, mille annus on 10 mg tamoksifeentsitraati. Mõned tootjad suurendavad toimeaine kontsentratsiooni 20, 30 või 40 mg-ni. Täiendavad ained annavad tableti vormi.

Farmakoloogiline rühm

Vähivastane aine, antiöstrogeen.

Tamoksifeeni farmakoloogiline toime

See ei ole steroid, kuid sellel võivad olla nõrgad östrogeeni omadused. Sihtorganites seondub see konkureerivalt östrogeeni retseptoritega. Need kehad on:

rinnad;
hüpofüüsi;
emakas;
tupe kuded.

Kasvajavastane toime põhineb ka östrogeeniretseptorite blokeerimisel kartsinoomi korral. Ravim pärast aktiivse keskusega ühendamist ei stimuleeri DNA sünteesi, nagu tavaliselt, vaid pärsib rakkude jagunemist. See pärsib kasvaja kasvu ja põhjustab selle järkjärgulist surma.

Östrogeenide blokeeriv toime püsib pärast ühekordset annust mitu nädalat.

Menstruaaltsükli häiretega naistel võib see esile kutsuda ovulatsiooni, toimides hüpotalamusele ja stimuleerides hüpotalamuse vabastavat faktorit, mis mõjub hüpofüüsile ja põhjustab vastavate hormoonide vabanemist.

Meestel põhjustab selle aine kasutamine luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide sisalduse suurenemist veres, mis kiirendab spermatosoidide tootmist. Seda efekti kasutatakse oligospermia korral. Samal ajal suureneb testosterooni kontsentratsioon vereseerumis. Seda efekti kasutatakse kulturismis, et vältida androgeenide muundumist naissuguhormoonideks.

Suukaudselt manustatud tablett imendub hästi. Maksimaalne toime avaldub 4-7 tunni pärast. Aine püsiv tasakaalukontsentratsioon veres säilib 3-4-nädalase regulaarse tarbimisega.

Ainevahetus toimub maksas. Toimeaine poolväärtusaeg on 7-14 tundi, kuid terminaalsed metaboliidid väljuvad organismist mitte varem kui nädal hiljem. Suurem osa eritub väljaheitega.

Tamoksifeeni kasutamise näidustused

Ravimi peamine eesmärk on onkoloogiliste haiguste ravi:

rinnanäärmevähk;
piimakanali kartsinoom in situ;
endomeetriumi vähk;
munasarja kasvajad.

Seda kasutatakse rinnanäärme kartsinoomi raviks, sealhulgas meestel pärast kastreerimist, menopausijärgses eas naistel.

Meeste puhul kasutatakse seda eesnäärmevähi, prostatiidi ja näärmeadenoomi raviks. Östrogeeniretseptoritel on eesnäärmekasvajad, seega on ravimi valik õigustatud.

Kulturismis kasutatakse seda östrogeenivastaseks toimeks ja kõrvaltoimete vähendamiseks pärast testosteroonipreparaatide võtmist.

Kuidas kasutada?

Sissepääsureeglid kehtestatakse individuaalselt, sõltuvalt kasutusnähtudest.

Enne sööki või pärast?

Tablette võetakse 1 kord hommikul söögi ajal, mitte närida ja juua palju vett. Annuse saab jagada 2 annuseks - hommikul ja õhtul.

Kulturismis

Määrake pärast steroidide kuuri koos aromataasi inhibiitoritega, nagu Proviron. Tablette võetakse suu kaudu iga päev. Esimene pill võetakse nädal enne testosteroonitsükli lõppu ja viimane 2 nädalat pärast meessuguhormoonide lõppu.

Annustamine

Vajalik arv tablette valitakse individuaalselt sõltuvalt näidustustest. Standardannus on 20 mg. Kuid arst saab annust ja raviskeemi kohandada.

Kulturismis on annus 10-20 mg.

erijuhised

Vähiravi ajal peaksid naised regulaarselt arsti juures käima. Kui tupest ilmub verejooks või määrimine, siis ravikuur peatatakse. Ettevaatlikult ravitakse mastopaatiaga. Luu metastaasidega naistel on vaja perioodiliselt määrata kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis. Kui ilmnevad märkimisväärsed kõrvalekalded normist, tuleb ravim katkestada.

Ovulatsiooni ja raseduse oht on suur, mistõttu peate ravimi võtmise ajal kasutama kõiki mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid: kondoom, emakasisene vahend, spermitsiidid.

Ravimi toksilise toime õigeaegseks tuvastamiseks on vaja kontrollida üldist vereanalüüsi, koagulatsiooni, kaltsiumi taset, kolesterooli ja triglütseriide, maksaensüüme. Mõnikord mõjutab see maksa normaalset toimimist.

Raseduse ja imetamise ajal

Ravimi kasutamine rasedatel ja imetavatel naistel on keelatud.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Ettevaatusega määratakse see neerupatoloogiate korral, mis põhjustavad nende funktsiooni rikkumist.

Kõrvaltoimed

Soovimatuid reaktsioone seostatakse otsese antiöstrogeense toimega. Naistel on märke, mis on iseloomulikud suguhormoonide puudumisele:

kuumahood;
higistamine;
kuumuse tunne;
peavalu;
määrimine tupest;
alopeetsia.

Metastaaside esinemisel luudes ilmneb valu fookuste piirkonnas. Iiveldust, oksendamist, kõhuvalu ja peapööritust täheldatakse harva. Eelsoodumusega võivad tekkida muutused sarvkestas, katarakt, retinopaatia. Närvisüsteemi toime põhjustab segadust, depressiivset häiret, palavikku.

Vähiravi alguses võib esineda lühiajalist seisundi halvenemist ja haiguse progresseerumist, mis taandub 2 nädalaga.

Antiöstrogeenid suurendavad tromboflebiidi ja tromboosi tekke riski. Maksaensüümide aktiivsus on harva kõrgendatud ja veelgi harvem tekib tõsine maksakahjustus.

Östrogeeni antagonist võib põhjustada menstruaaltsükli häireid. Pikaajalise ravi korral areneb amenorröa. Mõnedel naistel on endomeetriumi struktuuri muutus hüperplaasia, polüüpide, fibroomide suunas. Mõnikord on teatatud endomeetriumi vähist.

Meestel võib ravim põhjustada järgmisi reaktsioone:

kiilaspäisus;
vähenenud erektsioon;
suurenenud väsimus;
günekomastia;
anoreksia.

Teised märgid võivad sarnaneda naiste omadega.

Vastunäidustused

Ärge kasutage ravimit ülitundlikkuse või talumatuse korral ravimi mis tahes komponendi suhtes. Vastunäidustused on:

neeruhaigus;
diabeet;
tromboflebiit ja trombofiilia;
rasedus ja imetamine;
lapsepõlves.

Üleannustamine

Ägeda üleannustamise juhtude kohta andmed puuduvad. Eeldatakse, et soovitatavate annuste pikaajalisel ületamisel võivad ravimi negatiivsed mõjud ja kõrvaltoimed suureneda. Spetsiifilist antidooti pole. Seetõttu toimub ravi sõltuvalt ilmnevatest sümptomitest.

Kui patsientidele määratakse tamoksifeen, võivad kõrvaltoimed ilmneda erinevate sümptomite ja tagajärgedega. See kehtib juhtudel, kui seda ravimit võtavad naised või mehed kulturismi ajal. Sellise ravimi iseseisvaks võtmine on rangelt keelatud.

Ravimi omadused

Ravim on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide kujul. See kuulub vähivastaste ravimite rühma, mis pärsivad östrogeeni tootmist. See on naissuguhormoon, kuid seda toodetakse vähesel määral ka meeste kehas. Kuna sellise hormooni sisaldus veres võib meestel kulturismi ajal suureneda, võitleb tamoksifeen tõhusalt häiretega.

Peamine toimeaine on tamoksifeentsitraatsool. Tegevus on piisavalt tugev. Ravim ise võib põhjustada kõrvaltoimeid isegi õigel kasutamisel, nagu on näidatud kasutusjuhendis.

Seetõttu tuleks selliseid tugevatoimelisi ravimeid võtta ainult vastavalt arsti juhistele, mõnel juhul - ja tema hoolika järelevalve all. Samuti peab patsient rangelt kinni pidama annustamisrežiimist. Nii naistele kui meestele valitakse see ainult individuaalselt, sõltuvalt sümptomite tõsidusest ja muudest muutustest kehas.

Mõnikord on paralleelselt selle ravimiga näidustatud aromataasi inhibiitorite kasutamine.

tegevus kulturismis

Sellise ravimi kasutamisel spordi ajal on tamoksifeenil järgmine toime:

Suurendab võimsuse jõudlust.
Suurendab lihaste karedust ja leevendust.
Soodustab lihasmassi kiiret ja märgatavat kasvu.
Sellel on väljendunud antiöstrogeenne toime.
Võitleb rasvaladestustega, aitab vähendada rasvamassi.
Hoiab ära feminiseerumisnähtused.
Vähendab ateroskleroosi tekkeriski.
Parandab maksafunktsiooni.

Mõju naise kehale

See ravim blokeerib vähi sihtrakkude (need paiknevad rinnanäärme näärmekoes) aktivatsiooni naissuguhormoonide poolt. See on östrogeeni hormooni antagonist. Emakas suurendab see naiste östrogeenide aktiivsust.

See selgitab, miks see ravim on ette nähtud naiste rinnavähi ennetamiseks ja raviks.

Naistel võivad selle ravimiga ravimise kõrvaltoimed hõlmata:

Emaka vähk. On tõestatud, et selle ravimi toimeaine võib suurendada endomeetriumi vähi riski. Põhjus seisneb selles, et tamoksifeenil on võime selle ravimi kasvu aktiveerida. Eriti ohtlik on selliste pillide joomine naistele, kes põevad rinnavähki.
Endometrioos. See on emaka limaskesta healoomuline kasv. Olenemata haiguse staadiumist võib tamoksifeen selle kulgu süvendada.
On uuringuid, mis näitavad, et see ravim võib põhjustada emaka sarkoom- 1% juhtudest.
Naistel on sageli suurenenud risk viljakusprobleemid. Tamoksifeeni võtvad naised kurdavad viljatuse üle. Kliinilised andmed näitavad, et kui patsiendil on regulaarne menstruaaltsükkel, siis pärast sellise ravimi võtmise lõppu on võimalik rasestuda.
Juuste hõrenemine. See on tingitud asjaolust, et ravim alandab hormooni östrogeeni kogust, mis mõjutab kaudselt naha seisundit. Soovitatav on kasutada spetsiaalseid lakke, mis võivad küüsi päästa.
Mõned naised teatavad, et kui nad hakkasid tamoksifeeni kasutama, hakkasid nad seda kasutama mäluprobleemid.
Tamoksifeeni võtmisega kaasnevad väga harvad ja mitte alati tõestatud kõrvaltoimed nägemispuue. Enamasti juhtub see siis, kui patsient on ületanud soovitatavat annust või on ise ravinud.
Maksavähk kui naine võtab sellist ravimit suurtes annustes.
Tamoksifeeni pikaajaline kasutamine võib põhjustada nähtusi maskuliiniseerimine naiste seas. Iseloomustab virilisatsiooni areng, suurenenud karvakasv ülahuule kohal.

Kõrvalmõju - juuste hõrenemine

Tamoksifeen meestele

Meeste tamoksifeeni kasutatakse günekomastia raviks. Sellise ravimi eripära on see, et see ei ole androgeenne ega anaboolne. Tamoksifeenisoolol on ka antiöstrogeenne toime, seetõttu soovitavad eksperdid sellist vahendit kasutada kulturismis ja jõutõstmises.

Tamoksifeen kulturismis on kasulik, kuid see võib põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid. Iga sportlane, eriti algaja, peaks neist teadma. Antiöstrogeense toime tõttu on selle ravimi võtmisel võimalikud järgmised kõrvaltoimed:

äkilised kuumahood;
kaalutõus;
vere koostise rikkumine;
ebameeldivad sügelevad aistingud kõhukelmes;
juuste väljalangemine, mõnikord androgeense alopeetsia kujul;
seksuaaliha raskuse vähenemine, erektsioonihäired, mõnel juhul - ejakulatsioonihäired.
luukoe mineralisatsiooniprotsesside häired, mis võivad kaasa aidata osteoporoosi tekkele.

Sellise ravimi eeliseks spordiga tegelevatele meestele on see, et see ei võimalda "gyno" efekti ilmnemist (nagu kulturistide keeles nimetatakse günekomastiat). Väga harva ilmnevad tamoksifeeni võtmisega seotud ebameeldivad sümptomid:

pearinglus, mõnikord üsna tugev;
iiveldus, mis mõnel juhul süveneb oksendamiseni;
kehatemperatuuri tõus subfebriili väärtusteni, mõnikord isegi kõrgem;
suurenenud päevane unisus;
vedeliku kogunemine kehas, mis põhjustab turset;
suurenenud depressioon;
mõnikord isutus kuni anoreksiani;
kõhukinnisus;
retrobulbaarset tüüpi neuriit;
suurenenud väsimus;
väljendunud lööbe ilmnemine nahal;
silmakahjustus (retinopaatia);
läätse hägustumine - katarakt.

Väga harvadel juhtudel võib patsientidel tekkida maksa, sapipõie normaalse funktsioneerimise rikkumine. Võib-olla kolestaas, äge hepatiit, teadvuse hägustumine kuni selle kaotuseni.

Tervetel meestel võib tamoksifeeni pikaajaline kasutamine olla kahjulik. Ravimi kasutamine muudel eesmärkidel on rangelt keelatud.

Tamoksifeen günekomastia jaoks

See ravim aitab vältida günekomastia ilmnemist meestel. See efekt saavutatakse sellega, et östrogeenide mõju on tasandatud tugevama soo esindajatel, st. naissuguhormoonid. Lisaks võib ravimit võtta sõltumata sellise haiguse ilmnemise põhjustest (näiteks noorukitel, keha vananemise ajal).

Meeste günekomastia tamoksifeen määratakse rangelt individuaalse skeemi järgi. Tänapäeval ei ole arstide seas selle ravimiga ühtset välja töötatud raviskeemi. Mehed peavad pöörama tähelepanu sellistele nüanssidele:

Soovitatav on alustada ravi patoloogia arengu mis tahes etapis. Sel juhul selle tõhusus ei muutu. Kõrvaltoimete vältimiseks peate hoolikalt järgima kõiki terapeudi soovitusi.
Seda võib määrata ka günekomastia ennetamiseks.
Kui haigus on juba moodustunud, peaksite seda ravimit iga päev jooma. Kaugelearenenud juhtudel võib annust veidi suurendada ja pärast soovitud efekti saavutamist vähendada.
Patsiendil on keelatud iseseisvalt muuta ravimi annust ja režiimi, et vältida kõrvaltoimete teket.

Millal tamoksifeeni mitte võtta

Ärge mingil juhul kasutage seda ravimit järgmiste haiguste ja seisundite korral:

suurenenud tundlikkus aktiivse toimeaine suhtes;
trombotsütopeenia rasked vormid (ägeda tromboosi ja muude ohtlike patoloogiate areng);
hüperkaltseemia (kõrge kaltsiumi sisaldus veres);
leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine);
mis tahes tüüpi diabeet;
rasedus ja imetamine;
raske neerupatoloogia;
trombemboolia häired;
oftalmoloogilised patoloogiad (selle ravimi kasutamine on lubatud ainult arsti range järelevalve all).

Valem: C26H29NO, keemiline nimetus: (Z)-2--N,N-dimetüületaanamiin (tsitraadina).
Farmakoloogiline rühm: kasvajavastased ained/kasvajavastased hormonaalsed ained ja hormoonide antagonistid; hormoonid ja nende antagonistid / östrogeenid, gestageenid; nende homoloogid ja antagonistid.
Farmakoloogiline toime: kasvajavastane, antiöstrogeen.

Farmakoloogilised omadused

Tamoksifeen seondub (konkureerivalt) sihtorganites östrogeeni retseptoritega, täpselt nagu östrogeen, kandub see koos retseptoriga kasvajaraku tuuma ja blokeerib seega östrogeenide toime. Tamoksifeen imendub seedetraktis hästi, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 4-7 tunni pärast, aeg Css-i saavutamiseks on 3-4 nädalat. Tamoksifeen seondub plasmavalkudega 99%. See metaboliseerub maksas demetüülimise ja hüdroksüülimise teel. Tamoksifeeni eliminatsioonil on 2 faasi: esialgne poolväärtusaeg on 7-14 tundi, millele järgneb lõplik poolväärtusaeg 7 päeva. Tamoksifeen eritub peamiselt metaboliitide kujul soolte kaudu, eritub väikestes kogustes neerude kaudu.

Näidustused

Rinnavähk: eriti meestel pärast kastreerimist, naistel menopausis, rinnajuha in situ kartsinoom; rinnavähi adjuvantravi; endomeetriumi vähk; östrogeenitundlikud kasvajad.

Tamoksifeeni manustamisviis ja annus

Tamoksifeeni võetakse suu kaudu (olenemata söögist). Annustamisskeem määratakse sõltuvalt näidustustest individuaalselt. Rinnavähk - 1-2 korda päevas, 20-40 mg, endomeetriumi vähk - 1-2 korda päevas, 20-30 mg. Maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg. Ravi viiakse läbi kuni protsessi taandumise tunnuste ilmnemiseni (pikaa aega).

Enne tamoksifeenravi alustamist peavad naised läbima põhjaliku günekoloogilise läbivaatuse. Tamoksifeen põhjustab ovulatsiooni, mis suurendab raseduse tõenäosust, seetõttu peaksid reproduktiivses eas naised ravi ajal ja 3 kuud pärast selle lõppu kasutama usaldusväärseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid. Tamoksifeeni kasutamine tuleb katkestada vaginaalse verejooksu või tupe määrimise, kopsuarteri harude trombemboolia nähtude (õhupuudus), alajäsemete veenide tromboosi (jalgade turse või valu) korral. ). Ravi ajal on vaja jälgida verepilti (trombotsüüdid, leukotsüüdid), vere hüübimisnäitajaid ja maksa funktsionaalset seisundit. Enne ravi ja perioodiliselt ravi ajal on vajalik oftalmoloogiline läbivaatus. Patsientidel, kellel on ravi alguses luumetastaasid, on vaja määrata kaltsiumi sisaldus vereseerumis (raske hüperkaltseemia korral tuleb tamoksifeeni kasutamine ajutiselt peatada). Hüperlipideemiaga patsientidel on ravi ajal vaja kontrollida triglütseriidide ja kolesterooli sisaldust vereseerumis. Tamoksifeen on ebaefektiivne metastaasidega (eriti maksas) patsientide ravis.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus, imetamine, rasedus.

Rakenduspiirangud

Kopsuemboolia ja süvaveenide tromboos anamneesis kaudsete kumariini antikoagulantide, leukopeenia, trombotsütopeenia, hüperlipideemia, hüperkaltseemia, nägemiskahjustuse või katarakti ravis.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tamoksifeen on raseduse ajal vastunäidustatud. Tamoksifeenravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Tamoksifeeni kõrvaltoimed

Vere- ja vereringesüsteem: trombemboolia, tromboflebiit, trombotsütopeenia, mööduv leukopeenia;
meeleelundid ja närvisüsteem: peavalu, väsimus, pearinglus, segasus, depressioon, ähmane nägemine, retinopaatia, katarakt, sarvkesta muutused;
seedeelundkond: kõhuvalu, iiveldus, isutus, oksendamine, kõhukinnisus, maksaensüümide taseme tõus, maksa funktsionaalse seisundi tõsised häired (hepatiit, kolestaas);
kuseteede süsteem: tupest väljumine või verejooks, menstruaaltsükli häired või amenorröa premenopausis naistel, sügelus suguelundite piirkonnas, pöörduvate tsüstiliste munasarjakasvajate teke, vedelikupeetus;
allergilised reaktsioonid: lööve koodil;
teised: valu luudes ja/ja kahjustuse piirkonnas, alopeetsia, hüperkaltseemia, kahjustuse ja sellega piirnevate piirkondade suurenemine), paroksüsmaalne kuumuse tunne, hüpertermia; pikaajalisel kasutamisel - muutused endomeetriumis, mis hõlmavad emakasisene fibroidid, polüübid, hüperplaasia ja üksikjuhtudel endomeetriumi vähk.

Tamoksifeeni koostoime teiste ainetega

Tamoksifeeni ja tsütostaatikumide kooskasutamisel suureneb tromboosi võimalus. Östrogeenid võivad kooskasutamisel vähendada tamoksifeeni terapeutilist toimet. Tamoksifeen võimendab kaudsete antikoagulantide toimet. Tamoksifeeni võib kasutada koos progestiinidega.

P nr 015178/01-2003 30.06.2003

Ravimi kaubanimi: Tamoksifeen-Ebewe

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

tamoksifeen (tamoksifeen)

Annustamisvorm:

tabletid

ÜHEND.

1 tablett sisaldab
Toimeaine: tamoksifeentsitraat 15,2 mg, 30,4 mg, 45,6 mg või 60,8 mg, mis vastab vastavalt 10 mg, 20 mg, 30 mg või 40 mg tamoksifeenile.
Abiained: laktoos, tselluloos, tärklis, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

KIRJELDUS

10 mg tabletid
Ümmargused peaaegu valged tabletid, mille ühel küljel on ristikujuline jaotussoon

Tabletid 20 mg ja 30 mg
Ümmargused peaaegu valged tabletid, mille ühel küljel on poolitussoon

40 mg tabletid
Tabletid on piklikud, peaaegu valged, mõlemal küljel vahesoonega

Farmakoterapeutiline rühm:

Vähivastane aine, antiöstrogeen.

ATC kood - L02BA01

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamika
Tamoksifeen on mittesteroidne antiöstrogeenne aine, millel on ka nõrgad östrogeensed omadused. Selle toime põhineb võimel blokeerida östrogeeni retseptoreid. Tamoksifeen ja mõned selle metaboliidid konkureerivad östradiooliga tsütoplasmaatiliste östrogeeniretseptorite seondumiskohtade pärast rinna-, emaka-, tupe-, hüpofüüsi eesmise osa ja östrogeeniretseptoritega rikaste kasvajate puhul. Erinevalt östrogeeni retseptori kompleksist ei stimuleeri tamoksifeeni retseptori kompleks tuumas DNA sünteesi, vaid pärsib rakkude jagunemist, mis viib kasvajarakkude regressioonini ja nende surmani.

Farmakokineetika
Tamoksifeen imendub pärast suukaudset manustamist. Maksimaalne seerumikontsentratsioon saavutatakse 4...7 tunni jooksul pärast ühekordset annust. Tamoksifeeni tasakaalukontsentratsioon seerumis saavutatakse tavaliselt pärast 3-4-nädalast manustamist.

Metaboliseerub maksas mitmete metaboliitide moodustumisega. Tamoksifeeni eliminatsioon organismist on kahefaasiline, mille esialgne poolväärtusaeg on 7 kuni 14 tundi, millele järgneb aeglane lõplik poolväärtusaeg 7 päeva. See eritub peamiselt konjugaatide kujul, peamiselt koos väljaheitega, ja ainult väikesed kogused erituvad uriiniga.

KASUTAMISE NÄIDUSTUSED
Östrogeenist sõltuv rinnavähk naistel (eriti menopausi ajal) ja rinnavähk meestel.

Ravimit võib kasutada munasarjavähi, endomeetriumivähi, neeruvähi, melanoomi, pehmete kudede sarkoomide raviks kasvaja östrogeeniretseptorite juuresolekul, samuti teiste ravimite suhtes resistentse eesnäärmevähi raviks.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ülitundlikkus tamoksifeeni ja/või ravimi mõne muu koostisosa suhtes.
Rasedus ja imetamine.

Hoolikalt- neerupuudulikkus, suhkurtõbi, silmahaigused (sealhulgas katarakt), süvaveenide tromboos ja trombemboolia (sh anamneesis), hüperlipideemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, hüperkaltseemia.

KASUTAMISE MEETOD JA DOOSID
Annustamisrežiim määratakse tavaliselt individuaalselt, sõltuvalt näidustustest. Päevane annus on 20-40 mg. Tavaannusena soovitatakse suukaudselt 20 mg tamoksifeeni päevas pikka aega. Haiguse progresseerumise nähtude ilmnemisel ravim tühistatakse.

Tablette tuleb võtta närimata, koos väikese koguse vedelikuga, ühe annusena hommikul või, jagades vajaliku annuse kaheks annuseks, hommikul ja õhtul.

KÕRVALMÕJU
Tamoksifeeniga ravimisel on selle antiöstrogeense toimega seotud kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis väljenduvad paroksüsmaalsete kuumatundena (kuumahood), tupeverejooksu või eritise, suguelundite sügelemise, alopeetsia, kahjustuse valu, ossalgia, kaalutõus. Järgmisi kõrvaltoimeid täheldati harvemini või harva: vedelikupeetus, anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, väsimus, depressioon, segasus, peavalu, pearinglus, unisus, palavik, nahalööve, nägemiskahjustus, sealhulgas sarvkesta muutused, katarakt, retinopaatia ja retrobulbaarne neuriit.

Ravi alguses on võimalik haiguse lokaalne ägenemine - pehmete kudede moodustiste suuruse suurenemine, millega mõnikord kaasneb kahjustatud piirkondade ja külgnevate piirkondade tugev erüteem - mis tavaliselt kaob 2 nädala jooksul.

Tromboflebiidi ja trombemboolia tõenäosus võib suureneda. Aeg-ajalt võib täheldada mööduvat leukopeeniat ja trombotsütopeeniat, samuti maksaensüümide aktiivsuse tõusu, millega väga harva kaasneb raskem maksafunktsiooni häire, nagu rasvmaks, kolestaas ja hepatiit.

Mõnedel luumetastaasidega patsientidel täheldati ravi alguses hüperkaltseemiat. Tamoksifeen põhjustab menopausieelsetel naistel amenorröad või ebaregulaarset menstruatsiooni, samuti tsüstiliste munasarjakasvajate pöörduvat arengut.

Pikaajalise tamoksifeenravi korral võib täheldada endomeetriumi muutusi, sealhulgas hüperplaasiat, polüüpe ja üksikjuhtudel endomeetriumi vähki, samuti emaka fibroidide teket.

ÜLEDOOS
Tamoksifeeni ägedat üleannustamist inimestel ei ole täheldatud. Tuleb eeldada, et üleannustamine võib põhjustada ülalnimetatud kõrvaltoimete sagenemist. Spetsiifilisi antidoote ei ole, ravi peab olema sümptomaatiline.

KOOSTAMINE TEISTE Uimastitega
Tamoksifeeni ja tsütostaatikumide samaaegsel määramisel suureneb tromboosi oht.

Antatsiidid, H2-histamiini retseptori blokaatorid ja muud sarnase toimega ravimid võivad mao pH väärtust tõstes põhjustada enterokatableti enneaegset lahustumist ja kaitsva toime kadumist. Tamoksifeeni ja nende ravimite võtmise vaheline intervall peaks olema 1-2 tundi. Teatatud on kumariinravimite (nt varfariini) antikoagulandi toime tugevnemisest koos tamoksifeeniga.

Kaltsiumi eritumist vähendavad ravimid (nt tiasiiddiureetikumid) võivad suurendada hüperkaltseemia riski. Tamoksifeeni ja tegafuuri kombineeritud kasutamine võib kaasa aidata aktiivse kroonilise hepatiidi ja maksatsirroosi tekkele.

Tamoksifeeni samaaegne kasutamine teiste hormonaalsete ravimitega (eriti östrogeeni sisaldavate rasestumisvastaste vahenditega) põhjustab mõlema ravimi spetsiifilise toime nõrgenemist.

ERIJUHEND
Tamoksifeeni saavad naised peavad regulaarselt läbima günekoloogilisi läbivaatusi. Kui ilmneb verine eritis tupest või tupest verejooks, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Luumetastaasidega patsientidel tuleb ravi algperioodil perioodiliselt määrata seerumi kaltsiumisisaldust. Tõsiste häirete korral tuleb tamoksifeen ajutiselt katkestada.

Kui ilmnevad alajäsemete veenide tromboosi nähud (valu jalgades või nende turse), kopsuemboolia (õhupuudus), tuleb ravimi kasutamine katkestada. Tamoksifeen võib põhjustada ovulatsiooni, mis suurendab rasestumisriski ja seetõttu on naistel, kes on tamoksifeenravi ajal (ja umbes 3 kuud pärast seda) seksuaalselt aktiivsed, soovitatav kasutada mehaanilist või mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit.

Ravi ajal on vaja perioodiliselt jälgida vere hüübimisnäitajaid, kaltsiumisisaldust veres, verepilti (leukotsüüdid, trombotsüüdid), maksafunktsiooni näitajaid, vererõhku ja läbi viia silmaarsti kontroll.

Hüperlipideemiaga patsientidel on ravi ajal vaja kontrollida kolesterooli ja TG kontsentratsiooni vereseerumis. Ravi ajal on vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

VABASTAMISE VORM
Tabletid 10 mg, 20 mg, 30 mg ja 40 mg.
10 tabletti alumiiniumfooliumist blisterpakendis; 3 pakki pappkarbis, millele on lisatud kasutusjuhend.

SÄILITAMISE TINGIMUSED
Nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 °C

APTEEKIDE ALLAHINDLUSTE TINGIMUSED
Retsepti alusel.

TOOTJA
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG A-4866 Unterach, Austria, Euroopa.

Tarbijate pretensioonid tuleb saata aadressile ZAO Sandoz: 123317, Moskva, Presnenskaya nab., d.; 8, lk 1.

Tamoksifeen: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Tamoksifeen

ATX-kood: L02BA01

Toimeaine: Tamoksifeentsitraat (tamoksifeentsitraat)

Tootja: Shreya Life Sciences Pvt.Ltd (India), Severnaya Zvezda CJSC, Obolenskoye Pharmaceutical Enterprise CJSC, OZON Pharmaceutical Company (Venemaa), Orion Corporation (Soome)

Kirjeldus ja foto värskendus: 12.08.2019

Tamoksifeen on kasvajavastase toimega mittesteroidne antiöstrogeenne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Tamoksifeeni vabanemise ravimvorm - tabletid: valgest valgeni kreemja või hallika varjundiga, lamedad silindrilised; 10 mg igaüks - faasiga; 20 mg igaüks - sälgu ja faasiga (30, 50, 100 tk pudelites, 1 pudel pappkarbis; 10 või 30 tk blisterpakendis, 1-6 või 10 pakki pappkarbis; 10, 20, 30, 40, 50 või 100 tükki plastpakendites, 1 konteiner pappkarbis).

1 tableti koostis:

toimeaine: tamoksifeen - 10 või 20 mg (tamoksifeentsitraat - 15,2 mg või 30,4 mg);
abikomponendid (vastavalt 10/20 mg): magneesiumstearaat - 1,8 / 3,6 mg; laktoosmonohüdraat - 117,2 / 234,4 mg; povidoon - 6,1 / 12,2 mg; kartulitärklis - 39,7 / 79,4 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tamoksifeen on mittesteroidne antiöstrogeenne ravim, millel on ka nõrk östrogeenne toime. Selle toimemehhanism on tingitud võimest blokeerida östrogeeni retseptoreid. Ravimi ja tamoksifeeni metaboliidid konkureerivad östradiooliga, seondudes tsütoplasmaatiliste östrogeeni retseptoritega, mis paiknevad hüpofüüsi eesmise osa kudedes, emakas, tupes, rinnanäärmes ja ka kasvajakudedes. Tamoksifeeni retseptori kompleks, erinevalt östrogeeni retseptori kompleksist, ei stimuleeri DNA moodustumist tuumas. See pärsib rakkude jagunemist, põhjustades kasvajarakkude surma.

Farmakokineetika

Tamoksifeen imendub suukaudsel manustamisel hästi. Selle maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 4-7 tunni jooksul pärast ühekordse annuse võtmist. Püsiseisundi kontsentratsioonid seerumis täheldatakse ligikaudu 3-4-nädalase ravi järel. Tamoksifeen seondub plasmavalkudega 99%.

Ravimi metabolism toimub maksas CYP2C9 isoensüümi osalusel. Selle tulemusena moodustuvad mitmed metaboliidid.

Tamoksifeen eritub kahes faasis: esialgne poolväärtusaeg on 7-14 tundi, lõplik poolväärtusaeg on 7 päeva. Ravim eritub peamiselt metaboliitide kujul ja peamiselt soolte kaudu. Ainult väike osa tamoksifeenist eritub neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

varajane rinnavähk östrogeen-positiivsete retseptoritega (adjuvantravi);
lokaalselt levinud või metastaatiline rinnavähk östrogeenipositiivsete retseptoritega (ravi);
rinnavähk, sealhulgas meessoost patsientidel pärast kastreerimist.

Östrogeeniretseptorite üleekspressiooni korral võib tamoksifeeni kasutada ka teiste standardravi suhtes resistentsete tahkete kasvajate raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 18 aastat (selle patsientide kategooria ohutusprofiili ei ole uuritud);
rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (tamoksifeeni määratakse ettevaatusega järgmiste haiguste / seisundite korral):

silmahaigused, sealhulgas katarakt;
hüperlipideemia;
hüperkaltseemia;
trombotsütopeenia;
raske tromboflebiit;
maksahaigus;
trombemboolia haigus, sealhulgas anamneesiandmete olemasolu;
leukopeenia;
pärilik laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või galaktoosi/glükoosi malabsorptsioon (tamoksifeen sisaldab laktoosi).

Tamoksifeeni kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Tamoksifeeni võetakse suu kaudu väikese koguse vedelikuga. Tablette ei tohi närida.

Päevane annus võetakse 1 kord päevas (hommikul) või jagatakse 2 annuseks (hommikul ja õhtul).

Tavaliselt määrab arst annustamisskeemi individuaalselt.

Päevane annus võib varieeruda vahemikus 20 kuni 40 mg.

Haiguse progresseerumise sümptomite korral tühistatakse tamoksifeen.

Kõrvalmõjud

Tamoksifeeni kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud selle antiöstrogeense toimega, need väljenduvad paroksüsmaalsete kuumatundena (kuumahood), tupeverejooksu või eritisena, sügelusena suguelundite piirkonnas, alopeetsiana, valu kahjustuses, ossalgia, kaalutõusuna.

Järgmiste häirete teke on vähem levinud: allergilised reaktsioonid (sh angioödeem), palavik, anoreksia, vedelikupeetus, iiveldus, kõhukinnisus, oksendamine, segasus, depressioon, väsimus, peavalu, unisus, pearinglus, nahalööve (sealhulgas üksikjuhtudel multiformne erüteem , Stevensi-Johnsoni sündroom ja bulloosne pemfigoid), nägemishäired (sh retinopaatia, katarakt, sarvkesta muutused), retrobulbaarneuriit, libiido langus meestel, impotentsus.

Väga harvadel juhtudel on tamoksifeeni kasutamise ajal täheldatud interstitsiaalse pneumoniidi teket.

Kursuse alguses võib esineda haiguse lokaalne ägenemine (pehmete kudede moodustumise suurenemise näol), mõnel juhul kaasneb sellega kahjustatud piirkondade ja külgnevate piirkondade tugev erüteem. Reeglina on need häired mööduvad ja kaovad 14 päeva jooksul.

Muud võimalikud häired: sageli - jalakrambid; harva - mööduv trombotsütopeenia / leukopeenia, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (väga harvadel juhtudel, millega kaasnevad raskemad maksafunktsiooni häired - rasvmaks, hepatiit, kolestaas); harva - seerumi triglütseriidide kontsentratsiooni tõus (mõnikord esineb kombinatsioonis pankreatiidiga).

Mõnedel patsientidel, kellel oli kursuse alguses luumetastaasid, täheldati hüperkaltseemia teket. Tamoksifeeni kasutamise ajal võib trombemboolia ja tromboflebiidi tõenäosus suureneda.

Tamoksifeeni võimalikud kõrvaltoimed naistel: amenorröa või ebaregulaarne menstruatsiooni algus (menopausieelsel perioodil), pöörduvad tsüstilised munasarjakasvajad; ravimi pikaajalisel kasutamisel - muutused endomeetriumis, sealhulgas emaka müoom, polüübid, hüperplaasia, üksikjuhtudel - emaka sarkoom ja endomeetriumi vähk.

Üleannustamine

Ägeda üleannustamise juhtumeid ei ole registreeritud. Ravimi ülisuurte annuste võtmisel võivad tekkida neurotoksilisuse sümptomid: pearinglus, hüperrefleksia, treemor, ebakindel kõnnak.

Tamoksifeenil puudub spetsiifiline antidoot. Üleannustamise korral on ette nähtud sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Tamoksifeeni võtmise ajal peavad naised regulaarselt (1 kord 3 kuu jooksul) läbima günekoloogilisi läbivaatusi. Vagiina või vaginaalse verejooksu korral ravi katkestatakse.

Tamoksifeen võib esile kutsuda ovulatsiooni, mis suurendab raseduse võimalust. Reproduktiivses eas naistel soovitatakse ravimi kasutamise ajal ja 3 kuud pärast kursuse lõppu kasutada usaldusväärseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Luu metastaaside esinemisel tuleb ravi algperioodil perioodiliselt määrata seerumi kaltsiumisisaldust veres. Raskete häirete (hüperkaltseemia) korral peatatakse tamoksifeen ajutiselt.

Hüperlipideemia taustal on vaja kontrollida kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni veres.

Alajäsemete veenide tromboosi nähtude (jalgade valu või nende turse), kopsuemboolia (õhupuuduse kujul) korral ravi katkestatakse.

Ravi ajal tuleb perioodiliselt jälgida järgmisi näitajaid: vere hüübivus, maksafunktsioon, kaltsiumisisaldus veres, verepilt (leukotsüüdid, trombotsüüdid). Samuti on vaja kontrollida vererõhku ja läbi viia silmaarsti kontroll iga 3 kuu tagant.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastavalt juhistele ei tohi tamoksifeeni raseduse ajal kasutada. Kui imetamise ajal on vaja ravimit võtta, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Läbiviidud eksperimentaalsetes uuringutes leiti, et tamoksifeenil on lootele teratogeenne toime.

Rakendus lapsepõlves

Ravimi kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel on keelatud, kuna puuduvad andmed tamoksifeeni ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel.

ravimite koostoime

Tamoksifeeni kombineeritud kasutamisel teatud ravimite/ainetega võivad tekkida järgmised toimed:

kaudsed antikoagulandid - kumariini derivaadid (näiteks varfariin): suurenenud antikoagulantne toime;
tsütostaatikumid: suurenenud tromboosi tõenäosus;
tegafuur: suurenenud tõenäosus maksatsirroosi ja aktiivse kroonilise hepatiidi tekkeks;
ravimid, mis vähendavad kaltsiumi eritumist (nt tiasiiddiureetikumid): hüperkaltseemia tõenäosuse suurenemine;
bromokriptiin: tamoksifeeni ja N-desmetüültamoksifeeni plasmakontsentratsiooni tõus veres;
muud hormonaalsed ravimid (eriti östrogeeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid): mõlema ravimi toime nõrgenemine.

Analoogid

Tamoksifeeni analoogid on: Tamoxifen Geksal, Tamoxifen-Ferein, Vero-Tamoxifen, Tamoxifen Lahema, Tamoxifen-Ebewe, Fareston, Faslodex.

Ladustamise tingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat.